發(fā)布時(shí)間：2017-04-02 05:05

  本文關(guān)鍵詞：熱休克蛋白27在口腔扁平苔蘚及其癌變中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：扁平苔蘚(lichen planus,LP)是伴有慢性淺表性炎癥的角化異常性皮膚-黏膜疾病之一,病因至今不明,可單獨(dú)或同時(shí)發(fā)生在皮膚、黏膜和指(趾)甲。發(fā)生在口腔的病損即為口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP),是口腔黏膜病中常見(jiàn)疾病,僅次于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,患病率約為0.51%,中年女性好發(fā)�；咎攸c(diǎn)是口腔黏膜左右對(duì)稱(chēng)的出現(xiàn)珠光灰白色條紋,可交織成網(wǎng)狀或樹(shù)枝狀,條紋基底黏膜充血,重則糜爛,病程長(zhǎng),易復(fù)發(fā)。OLP病因復(fù)雜,臨床分型尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),Seoane等根據(jù)OLP不同的生物學(xué)行為將其分為糜爛型和非糜爛型,糜爛型病損較非糜爛型易發(fā)生惡變,但其致癌機(jī)制至今不詳。口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔頜面部最為常見(jiàn)的惡性腫瘤,約占口腔惡性腫瘤的90%,其導(dǎo)致的的死亡率居口腔癌之首,危害極大。多發(fā)生于40~60歲的成人,以舌、頰、牙齦、腭、上頜竇最為常見(jiàn),主要表現(xiàn)為無(wú)痛性的腫塊、硬結(jié)或潰瘍,繼發(fā)感染或侵犯神經(jīng),可出現(xiàn)疼痛。世界衛(wèi)生組織(WHO,2005)根據(jù)腫瘤的惡性程度、細(xì)胞和細(xì)胞核的多形性以及細(xì)胞分裂活性等將OSCC分為高、中、低分化三級(jí)。臨床上部分口腔扁平苔蘚可轉(zhuǎn)變?yōu)镺SCC,特別是糜爛型OLP其癌變風(fēng)險(xiǎn)更大,且病損持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),惡變的可能性就越高。1910年,Hallopean首次報(bào)道OLP癌變病例,此后國(guó)內(nèi)外相繼研究表明OLP具有癌變傾向。口腔扁平苔蘚癌變的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷著一個(gè)“正�？谇火つど掀ぜ�(xì)胞→癌前病變→異常增生→OSCC”的動(dòng)態(tài)過(guò)程,是多階段、多基因、多因素條件共同作用的結(jié)果,其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)又稱(chēng)應(yīng)激蛋白,是廣泛存在于生物界具有高度保守性質(zhì)的一組蛋白質(zhì),遺傳學(xué)家Ritossa在1962年研究果蠅唾液腺時(shí)首次發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)應(yīng)用最多的是森本劃分方法,將HSP主要分為HSP90、HSP70、HSP60、小分子量HSP(sHSP)4個(gè)家族。熱休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)是sHSP家族中成員之一,在生理狀態(tài)下表達(dá)水平較低,參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等生理過(guò)程,當(dāng)機(jī)體受到外界環(huán)境刺激時(shí),主要通過(guò)促進(jìn)不可逆損傷的蛋白質(zhì)水解來(lái)發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞的作用,也可通過(guò)抑制變性蛋白質(zhì)聚集和細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)�，F(xiàn)研究報(bào)道,在許多惡性腫瘤組織中,如肝癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌等hsp27的表達(dá)都增高。雖hsp27與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定聯(lián)系,但關(guān)于hsp27在口腔扁平苔蘚及其癌變中的表達(dá)及相關(guān)關(guān)系尚未有研究。目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù),觀察hsp27在口腔扁平苔蘚病損組織和口腔鱗狀細(xì)胞癌(均由口腔扁平苔蘚癌變而來(lái))病損組織中的表達(dá)水平,探討hsp27在口腔扁平苔蘚及其癌變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中表達(dá)水平的變化,為臨床上診斷及治療口腔扁平苔蘚及其癌變提供新的方法。方法:搜集口腔扁平苔蘚組織蠟塊32例,均經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院臨床和病理科提供。其中無(wú)上皮異常增生18例,伴有上皮異常增生14例。以上病例在取活檢前3個(gè)月內(nèi)均未使用任何免疫抑制劑類(lèi)藥物和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等�？谇击[狀細(xì)胞癌組織蠟塊(均由口腔扁平苔蘚癌變而來(lái))8例。所有患者在術(shù)前均未接受放化療及免疫治療,且術(shù)后病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌。另取15例行牙冠延長(zhǎng)術(shù)、拔出埋伏阻生智齒、口腔頜面部外傷清創(chuàng)縫合術(shù)過(guò)程中需切除的正常黏膜組織作為對(duì)照組。標(biāo)本均經(jīng)4%多聚甲醛固定24小時(shí),制備5μm厚切片,石蠟包埋備用。采用免疫組化sp法對(duì)hsp27進(jìn)行免疫組化染色。以已知的hsp27陽(yáng)性標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照,以磷酸鹽緩沖液(pbs)代替一抗作為陰性對(duì)照。hsp27免疫組化染色陽(yáng)性為胞漿或胞膜出現(xiàn)黃色或棕黃色染色,無(wú)棕黃色染色為陰性表達(dá)。采用圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析。免疫組化結(jié)果采用半定量積分法(積分=染色強(qiáng)度×染色細(xì)胞比例)判定。記錄兩種因子的染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比的評(píng)分,將兩項(xiàng)得分相乘得出最終結(jié)果。按照最后得分分為以下四個(gè)等級(jí):0分為陰性(-),1~3分為弱陽(yáng)性(+),4~8分為中度陽(yáng)性,≥9分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。所得數(shù)據(jù)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,免疫組化單因素研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用χ2檢驗(yàn),組間比較采用等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.05,p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1hsp27在正常黏膜組中的染色結(jié)果正常口腔黏膜hsp27陽(yáng)性表達(dá)比較低,主要以細(xì)胞漿為主。15例正常口腔黏膜中僅3例呈弱陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為20.0%。2hsp27在口腔扁平苔蘚組中的染色結(jié)果在口腔扁平苔蘚伴有或不伴有上皮異常增生的組織中,hsp27表達(dá)的部位不同。在口腔扁平苔蘚不伴有上皮異常增生組織中,hsp27陽(yáng)性表達(dá)主要位于基底層細(xì)胞和棘層細(xì)胞,顆粒層零星出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),棘層細(xì)胞出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),固有層浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞內(nèi)偶爾可見(jiàn)弱陽(yáng)性表達(dá)。18例olp無(wú)上皮異常增生組織中12例出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)率為66.67%,陽(yáng)性表達(dá)高于正常口腔黏膜組。與正常口腔黏膜組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在口腔扁平苔蘚伴上皮異常增生組織中,hsp27在上皮固有層可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá),基底層細(xì)胞中出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。14例olp伴有上皮異常增生組織中有11例出現(xiàn)不同程度陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為78.57%。與正常黏膜組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但與olp無(wú)上皮異常增生組織組相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3hsp27在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中,hsp27的表達(dá)主要位于癌細(xì)胞,癌巢中央成強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),周邊區(qū)癌細(xì)胞弱陽(yáng)性表達(dá)。8例oscc病損組織中有5例出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為87.50%,明顯高于前三組。與正�？谇火つそM和olp無(wú)上皮異常增生組織組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),與olp伴有上皮異常增生組織相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。至于hsp27在oscc分型中的表達(dá)本實(shí)驗(yàn)尚未做相關(guān)研究。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,四組之間相比用χ2檢驗(yàn)得出χ2值為29.966,p值為0.001(p005)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;年齡、性別之間相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1hsp27在正常口腔黏膜組織、口腔扁平苔蘚無(wú)上皮異常增生組織、口腔扁平苔蘚伴上皮異常增生組織、口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中均有表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為20.0%、66.67%、78.57%、87.5%,陽(yáng)性表達(dá)率依次增高,呈遞增趨勢(shì)。2 HSP27在口腔扁平苔蘚及其癌變組織中的高表達(dá)提示其在口腔扁平苔蘚癌變過(guò)程中可能具有一定的意義。
【關(guān)鍵詞】：口腔扁平苔蘚 口腔扁平苔蘚癌變 口腔鱗狀細(xì)胞癌 HSP 免疫組織化學(xué) 上皮異常增生
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R781.5;R739.8
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 英文縮寫(xiě)14-15
• 前言15-16
• 材料及方法16-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-25
• 附表25-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述 熱休克蛋白27與.腔扁平苔蘚癌變相關(guān)性的研究概況39-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 張文利;高雪芹;韓金祥;王國(guó)強(qiáng);岳龍濤;;HSP60、HSP70、HSP90α在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其與病理組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系[J];癌癥;2009年06期

2 張寧寧;盛士虎;陳丹;燕王翔;丁學(xué)強(qiáng);王安訓(xùn);;HSP27在舌鱗癌中的表達(dá)及意義[J];北京口腔醫(yī)學(xué);2010年03期

3 朱大栩;馬更生;;熱休克蛋白的生物學(xué)功能[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));1993年06期

4 陳謙明;口腔扁平苔蘚癌變[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;1990年04期

5 邸萍,高巖;熱休克蛋白60、70在口腔扁平苔蘚中表達(dá)的研究[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2003年04期

  本文關(guān)鍵詞：熱休克蛋白27在口腔扁平苔蘚及其癌變中的表達(dá)及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：281902