【摘要】：目的:癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移在舌癌的發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。近年來(lái),沙利霉素因其具有抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抵抗腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性等作用受到了研究者們的廣泛關(guān)注。然而,沙利霉素對(duì)舌鱗癌細(xì)胞遷移和侵襲特性的影響尚不清楚。本文旨在研究沙利霉素對(duì)人口腔舌鱗癌CAL-27細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力的影響,并初步探索其作用機(jī)制。方法:沙利霉素和順鉑分別作用于CAL-27細(xì)胞和EA.hy926細(xì)胞,CCK-8法分別檢測(cè)兩藥對(duì)兩種細(xì)胞增殖的影響;細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell小室法檢測(cè)沙利霉素對(duì)CAL-27細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響;RT-PCR技術(shù)檢測(cè)沙利霉素作用后CAL-27細(xì)胞中E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在mRNA水平的表達(dá)變化;Western免疫印跡檢測(cè)沙利霉素對(duì)CAL-27細(xì)胞中E-cadherin、Vimentin以及β-連環(huán)蛋白(β-catenin)表達(dá)的影響。采用SPSS 20.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:沙利霉素和順鉑在相同程度地抑制EA.hy926細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)、均呈時(shí)間與劑量相關(guān)地抑制了CAL-27細(xì)胞的增殖,且沙利霉素增殖抑制作用強(qiáng)于順鉑(P0.05);沙利霉素降低劃痕愈合的速度;經(jīng)過(guò)沙利霉素(4μmol/L)處理過(guò)的CAL-27細(xì)胞,其遷移和侵襲能力均明顯低于空白對(duì)照組(P0.05);沙利霉素增加E-cadherin基因的表達(dá),降低Vimentin基因的表達(dá);沙利霉素上調(diào)了CAL-27細(xì)胞中E-cadherin蛋白的表達(dá)水平,并且下調(diào)了Vimentin和β-catenin蛋白的表達(dá)水平。結(jié)論:沙利霉素能夠明顯抑制CAL-27細(xì)胞的增殖能力,同時(shí)還顯著地減弱了CAL-27細(xì)胞的遷移和侵襲能力,其機(jī)制可能與抑制癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.8
【圖文】：

圖 1 經(jīng)沙利霉素或順鉑作用后，CAL-27 細(xì)胞和 EA.hy926 細(xì)胞存活率（ x±s, n=6 ）Figure 1 Cell viability of CAL-27 cells and EA.hy926 cells after exposure to salinomycin orcisplatin（ x±s, n=6 ）3 討論由于本實(shí)驗(yàn)中沙利霉素母液是用 DMSO 配制的，為了避免 DMSO 對(duì)細(xì)胞毒性作用影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，所以設(shè)計(jì)了 DMSO 對(duì)照組，首先證明了本實(shí)驗(yàn)中采用的最大劑量沙利霉素所對(duì)應(yīng)的 DMSO 含量對(duì) CAL-27 細(xì)胞生長(zhǎng)的影響可以忽略不計(jì)。沙利霉素已經(jīng)顯示出對(duì)許多不同種類癌細(xì)胞的增殖過(guò)程有很強(qiáng)的抑制作用，包括多藥耐藥癌細(xì)胞，以及多種癌細(xì)胞，即白血病細(xì)胞，結(jié)腸癌細(xì)胞，前列腺癌細(xì)胞和許多其他癌細(xì)胞。 Kaplan 等［32］用不同濃度的沙利霉素處理人卵巢癌細(xì)胞（OVCAR-3）和永生化人卵巢上皮細(xì)胞（IHOEC），發(fā)現(xiàn) 0.1 μmol/L 的沙利霉素

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2.1 沙利霉素對(duì)劃痕愈合速度的影響在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，實(shí)驗(yàn)組各組與對(duì)照組劃痕寬度基本一致。經(jīng)沙利霉素作用 24 h后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組劃痕寬度明顯減小。與對(duì)照組比，實(shí)驗(yàn)組各組劃痕閉合速度均有減慢，提示沙利霉素對(duì) CAL-27 細(xì)胞遷移有抑制作用。并且，從圖中可以看出，沙利霉素濃度越高，24 h 時(shí)劃痕寬度越明顯（圖 2）。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文因素方差分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 沙利霉素影響 EMT 相關(guān)基因的表達(dá)濃度為 2、4、8 μmol/L 的沙利霉素分別作用于 CAL-27 細(xì)胞 24 h 后, 研究結(jié)果顯示，細(xì)胞中 Vimentin 在 mRNA 水平的表達(dá)降低，E-cadherin 在 mRNA 水平的表達(dá)增加(P<0.05，圖 4)。

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