【摘要】：目的:癌細胞轉移在舌癌的發(fā)展過程中起著至關重要的作用。近年來,沙利霉素因其具有抑制多種腫瘤細胞生長和轉移、誘導腫瘤細胞凋亡、抵抗腫瘤細胞產生多藥耐藥性等作用受到了研究者們的廣泛關注。然而,沙利霉素對舌鱗癌細胞遷移和侵襲特性的影響尚不清楚。本文旨在研究沙利霉素對人口腔舌鱗癌CAL-27細胞增殖、遷移和侵襲能力的影響,并初步探索其作用機制。方法:沙利霉素和順鉑分別作用于CAL-27細胞和EA.hy926細胞,CCK-8法分別檢測兩藥對兩種細胞增殖的影響;細胞劃痕實驗和Transwell小室法檢測沙利霉素對CAL-27細胞遷移和侵襲能力的影響;RT-PCR技術檢測沙利霉素作用后CAL-27細胞中E-鈣黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在mRNA水平的表達變化;Western免疫印跡檢測沙利霉素對CAL-27細胞中E-cadherin、Vimentin以及β-連環(huán)蛋白(β-catenin)表達的影響。采用SPSS 20.0軟件包對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。結果:沙利霉素和順鉑在相同程度地抑制EA.hy926細胞生長的同時、均呈時間與劑量相關地抑制了CAL-27細胞的增殖,且沙利霉素增殖抑制作用強于順鉑(P0.05);沙利霉素降低劃痕愈合的速度;經過沙利霉素(4μmol/L)處理過的CAL-27細胞,其遷移和侵襲能力均明顯低于空白對照組(P0.05);沙利霉素增加E-cadherin基因的表達,降低Vimentin基因的表達;沙利霉素上調了CAL-27細胞中E-cadherin蛋白的表達水平,并且下調了Vimentin和β-catenin蛋白的表達水平。結論:沙利霉素能夠明顯抑制CAL-27細胞的增殖能力,同時還顯著地減弱了CAL-27細胞的遷移和侵襲能力,其機制可能與抑制癌細胞發(fā)生上皮-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)有關。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.8
【圖文】：

圖 1 經沙利霉素或順鉑作用后，CAL-27 細胞和 EA.hy926 細胞存活率（ x±s, n=6 ）Figure 1 Cell viability of CAL-27 cells and EA.hy926 cells after exposure to salinomycin orcisplatin（ x±s, n=6 ）3 討論由于本實驗中沙利霉素母液是用 DMSO 配制的，為了避免 DMSO 對細胞毒性作用影響實驗結果，所以設計了 DMSO 對照組，首先證明了本實驗中采用的最大劑量沙利霉素所對應的 DMSO 含量對 CAL-27 細胞生長的影響可以忽略不計。沙利霉素已經顯示出對許多不同種類癌細胞的增殖過程有很強的抑制作用，包括多藥耐藥癌細胞，以及多種癌細胞，即白血病細胞，結腸癌細胞，前列腺癌細胞和許多其他癌細胞。 Kaplan 等［32］用不同濃度的沙利霉素處理人卵巢癌細胞（OVCAR-3）和永生化人卵巢上皮細胞（IHOEC），發(fā)現(xiàn) 0.1 μmol/L 的沙利霉素

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文2.1 沙利霉素對劃痕愈合速度的影響在實驗開始時，實驗組各組與對照組劃痕寬度基本一致。經沙利霉素作用 24 h后發(fā)現(xiàn)，對照組劃痕寬度明顯減小。與對照組比，實驗組各組劃痕閉合速度均有減慢，提示沙利霉素對 CAL-27 細胞遷移有抑制作用。并且，從圖中可以看出，沙利霉素濃度越高，24 h 時劃痕寬度越明顯（圖 2）。

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文因素方差分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 沙利霉素影響 EMT 相關基因的表達濃度為 2、4、8 μmol/L 的沙利霉素分別作用于 CAL-27 細胞 24 h 后, 研究結果顯示，細胞中 Vimentin 在 mRNA 水平的表達降低，E-cadherin 在 mRNA 水平的表達增加(P<0.05，圖 4)。

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3 陳潔;季平;蘇雷震;李顯;;沙利霉素對舌鱗癌細胞體外增殖、侵襲和遷移能力的影響[J];上�？谇会t(yī)學;2019年01期

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本文編號：2764687