【摘要】：背景:舌鱗狀細(xì)胞癌是頭頸部最常見的鱗癌之一,約占口腔癌的1/3~1/2。常規(guī)手術(shù)治療、化療及放療雖然可以一定程度上提高其五年生存率,但均存在較大副作用。由于免疫療法的諸多獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其在舌鱗狀細(xì)胞癌的治療方面展現(xiàn)了巨大潛力。然而,免疫治療的效果受限于相關(guān)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的吞噬效率。方法:從人外周血提取樹突狀細(xì)胞。利用納秒脈沖電場(chǎng)提高樹突狀細(xì)胞對(duì)Cal-27細(xì)胞抗原的吞噬呈遞能力,通過與人外周血單個(gè)核細(xì)胞共同孵育,獲得特異性T細(xì)胞用于舌鱗癌的治療。利用Annexin V-FITC/PI評(píng)價(jià)該方法的生物安全性。通過熒光標(biāo)記使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)納秒脈沖對(duì)樹突狀細(xì)胞吞噬能力的影響。通過CCK-8試劑盒檢測(cè)混合淋巴細(xì)胞最終對(duì)Cal-27細(xì)胞的殺傷效率。結(jié)果:施加5 kV和10 kV納秒脈沖電場(chǎng)可使樹突狀細(xì)胞吞噬Cal-27細(xì)胞裂解蛋白的量均約提高約40%,施加15 kV納秒脈沖電場(chǎng)時(shí)約提高約150%,施加20 kV納秒脈沖電場(chǎng)可提高約200%。當(dāng)場(chǎng)強(qiáng)5 kV、10 kV、15 kV以及20 kV場(chǎng)強(qiáng)的納秒脈沖電場(chǎng)均不會(huì)引起嚴(yán)重的細(xì)胞凋亡與死亡。15kV和20kV納秒脈沖處理組的混合淋巴細(xì)胞體外殺傷Cal-27細(xì)胞的效率顯著提高。結(jié)論:15 kV和20 kV場(chǎng)強(qiáng)的納秒脈沖電場(chǎng)可以通過增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的抗原吞噬及呈遞能力,提高對(duì)舌鱗癌Cal-27細(xì)胞的特異性免疫殺傷。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.86
【圖文】：

018年美國各種癌癥的新發(fā)病例，其中口咽癌是男性第八大高發(fā)癌癥[1]

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 納秒脈沖電場(chǎng)增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞抗原吞噬及呈遞能力治療舌鱗癌的初步研究1.2 癌癥免疫療法越來越多的證據(jù)表明癌癥免疫療法有望攻克腫瘤。例如，服用免疫抑制劑的器官移植患者較健康人顯示了更高的癌癥發(fā)病率[13，14]，提示免疫系統(tǒng)具有消除腫瘤的潛力。在癌癥相關(guān)免疫反應(yīng)的清除階段，正常細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化，即形成腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞積累到一定閾值時(shí)，固有免疫（NKT、NK、γ T 細(xì)胞）能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且釋放γ干擾素（Interferon-γ,IFN-γ）。最初釋放的 IFN-γ，能夠啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答的級(jí)聯(lián)反應(yīng)[15-17]，導(dǎo)致部分腫瘤細(xì)胞死亡[18，19]。死亡的腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞碎片被樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC）攝取，運(yùn)送到引流淋巴結(jié)[20]�；罨淖匀粴�(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有殺傷活性，能夠控制腫瘤的生長[21，22]。同時(shí)在引流淋巴結(jié)中，在樹突狀細(xì)胞的幫助下，腫瘤抗原特異性 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T細(xì)胞形成[23-26]。CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞沿著趨化因子梯度歸巢到腫瘤部位，識(shí)別并殺傷表達(dá)特定腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞[27]。（圖 1-2）

增強(qiáng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。因此，樹突狀細(xì)胞是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁，能夠調(diào)控免疫系統(tǒng)的發(fā)展方向以及發(fā)展方式[20]。癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系可分為三個(gè)階段[28]。第一階段，免疫系統(tǒng)通過免疫監(jiān)視，識(shí)別并殺傷新生的腫瘤細(xì)胞，此稱為“清除階段”[31]。若免疫系統(tǒng)清除了全部的腫瘤細(xì)胞，則腫瘤被治愈。若清除不徹底，即腫瘤細(xì)胞在經(jīng)歷免疫系統(tǒng)選擇的過程中發(fā)生變異，腫瘤細(xì)胞抵抗免疫系統(tǒng)攻擊的能力增強(qiáng)，則腫瘤細(xì)胞既不能被免疫系統(tǒng)完全清除，又迫于免疫系統(tǒng)的清除壓力不能無限增殖，此時(shí)癌癥與免疫系統(tǒng)的力量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，為第二階段，稱為“平衡階段”，對(duì)應(yīng)臨床上則為帶瘤生存階段，可維持較長時(shí)間[32]。一旦腫瘤細(xì)胞發(fā)生足以打破動(dòng)態(tài)平衡的變異，即進(jìn)入第三階段，腫瘤細(xì)胞的惡性變異使其不能被 T 細(xì)胞識(shí)別，不能被誘導(dǎo)凋亡，從而能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，此稱為“逃逸階段”。在此階段，腫瘤會(huì)釋放免疫抑制分子到微環(huán)境中，致使免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤耐受。二者的關(guān)系可以理解為癌癥編輯了免疫系統(tǒng)[20]，使免疫系統(tǒng)逐漸失去抗癌的作用，癌癥持續(xù)發(fā)展，直至個(gè)體死亡。（圖 1-3）

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 ;重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識(shí)[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2017年02期

2 王安訓(xùn);;舌鱗狀細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];口腔疾病防治;2016年05期

3 鄭建毅;何聞;;脈沖功率技術(shù)的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)綜述[J];機(jī)電工程;2008年04期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 莫登斌;Blumlein型納秒脈沖發(fā)生器的研制[D];重慶大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2758212