【摘要】：目的 1探討膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)生長因子GDNF及其受體Ret在涎腺腺樣囊性癌(ACC)嗜神經(jīng)侵襲(PNI)中的作用及可能機制。 2探討涎腺ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF.整合素β1、Bcl-xL在基質(zhì)降解、血管生成、黏附能力的變化、抗凋亡能力的變化中的作用及影響ACC嗜神經(jīng)侵襲的可能機制。 方法 1應用免疫組織化學染色SP法對42例ACC、5例腺泡細胞癌、5例正常涎腺組織中GDNF、Ret的表達及42例ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF、整合素β1、Bcl-xL的表達進行檢測。 2所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計均應用SPSS16.0軟件進行處理分析,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率檢驗,兩組以上計數(shù)資料比較采用單因素方差分析(ANVOA),兩組間等級資料相關性分析采用Spearman等級相關檢驗。P0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。 結果 1 GDNF在ACC腫瘤細胞的胞漿和腫瘤周圍的神經(jīng)纖維中呈陽性表達,而在腺泡細胞癌和正常腺泡中均不表達。Ret在ACC腫瘤細胞的胞漿中呈陽性表達,在神經(jīng)纖維中弱表達或不表達,在腺泡細胞癌和正常腺泡中不表達。GDNF與Ret陽性表達率分別為69.05%(29/42)、69.05%(29/42),二者表達呈正相關(r=0.554,P=0.000)。GDNF表達在臨床分期早期組和晚期組陽性表達率分別為38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012),GDNF的表達在管狀型、篩狀型、充實型中陽性表達率分別為91.67%(11/12)、45.00%(9/20)、90.00%(9/10),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006)。 2 NF-κB、MMP-9、整合索β1在ACC腫瘤細胞的胞漿均陽性表達,且偶見NF-κB表達于胞核,陽性表達率分別為69.05%(29/42)、66.67%(28/42)、61.90%(26/42)。腫瘤周圍基質(zhì)細胞中MMP-9也有少量表達。GDNF、NF-κB、MMP-9、整合素β1的表達PNI組和non-PNI組間差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.000、0.005、0.0I 1、0.0011。GDNF與NF-κB、MMP-9、整合索β1表達間呈正相關(r=0.443,P=0.003；r=0.401,P=0.009；r=0.535,P=0.000)。MMP-9、整合素β1與NF-κB表達間呈正相關(r=0.501,P=0.001；r=0.429,P=0.005)。MMP-9的表達與整合素β1、VEGF表達間呈正相關(r=0.381,P=0.013；r=0.652,P=0.000)。整合索β1、MMP-9、NF-κB的表達在臨床分期早期組、晚期組陽性表達率分別為30.77%(4/13)、75.86%(22/29)；38.46%(5/13)、79.31%(23/29)；38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差異有統(tǒng)計學意義(P值位分別為0.015、0.025、0.012)。 3 VEGF、Bcl-xL在ACC腫瘤細胞的胞漿呈血性表達,陽性表達率分別為59.52%(25/42)、57.14%(24/42)。VEGF、Bcl-xL的表達PNI組和non-PNI組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011、P=0.000)。GDNF與VEGF、Bcl-xL表達間無相關性(P=0.124,P=0.700)。VEGF、Bcl-xL與NF-κB表達間呈正相關(r=0.392,P=0.010；r=0.357,P=0.0201。VEGF的表達在臨床分期早期組和晚期組陽性表達率分別為23.08%(3/13),75.86%(22/29),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004)。 4 GDNF的表達和伴有神經(jīng)癥狀組ACC與不伴神經(jīng)癥狀組ACC間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.033)。 結論 1 GDNF及其受體Ret在ACC中高表達,GDNF在周圍神經(jīng)組織內(nèi)也高表達,提示ACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在ACC嗜神經(jīng)侵襲中發(fā)揮重要作用。 2 GDNF參與NF-κB活化和MMP-9、整合素β1轉錄和表達,整合素β1有利于腫瘤細胞黏附于腫瘤周圍基質(zhì),MMP-9可降解腫瘤周圍基質(zhì),二者共同作用改變腫瘤微環(huán)境,促進ACC細胞侵襲神經(jīng)。 3血管形成和腫瘤細胞抗凋亡能力的提高有助于ACC嗜神經(jīng)侵襲的發(fā)生和進展,但該能力的提高與GDNF的表達間統(tǒng)計學上無相關性,可能還有其他因子參與了腫瘤血管生成、抗凋亡能力提高和嗜神經(jīng)侵襲。 4 GDNF的表達可能與ACC患者神經(jīng)癥狀產(chǎn)生相關
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R739.8

【參考文獻】

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本文編號：2757877