【摘要】： 殼聚糖(Chitosan, CS)是甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物,是一種天然可生物降解的陽離子多糖,具有良好的物理化學(xué)特性和生物相容性,作為生物醫(yī)學(xué)材料已經(jīng)被逐漸應(yīng)用于人工皮膚、人工血管、手術(shù)縫合線、藥物緩釋和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)等領(lǐng)域。羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl chitosan, CMCS)是CS的水溶性衍生物,其膜材料比CS膜具有更優(yōu)良的組織親和性,且具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長的功能。本文以CS、聚乙烯醇(PVA)、CMCS、海藻酸鈉(Sodium alginate, SA)為原料制備了一種新型的口腔潰瘍—CS/ PVA/CMCS-SA(C-P-CA)三層復(fù)合膜,以奧硝唑(Ornidazole,OD)為模型藥物,研究了復(fù)合膜中各組分的最佳組配方案,膜的理化性能及體外藥物釋放。通過建立口腔潰瘍的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?觀察復(fù)合膜對(duì)實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍愈合過程的作用。 本文采用分步流延法成功制備了C-P-CA復(fù)合膜。掃描電鏡(Scanning electron microscopy, SEM)顯示復(fù)合膜各組分之間具有良好的相容性,藥物均勻的分散在復(fù)合膜的PVA層。隨著復(fù)合膜中SA含量的增大,膜的溶脹性和粘附性逐漸提高,然而變硬變脆,透光性則呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢。抑菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物OD的加入使復(fù)合膜的抑菌性能大大提高,且對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用強(qiáng)于大腸桿菌。體外藥物釋放顯示,OD的體外釋放幾乎不受SA含量的影響,各種復(fù)合膜的藥物釋放趨勢相似。通過以上實(shí)驗(yàn)比較,認(rèn)為粘附層CMCS:SA為1:1復(fù)合膜具有較理想的材料配比。 按照粘附層CMCS:SA為1:1復(fù)合膜的材料配比,成功制備了載藥量為0.5,1.0,1.5 mg/cm~2的C-P-CA載藥膜。紅外光譜(Fourier transform infrared, FTIR)顯示載藥基質(zhì)之間具有強(qiáng)的氫鍵作用,各組分之間具有良好的相容性。藥膜的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明,分別在4,25℃放置90天,藥膜的外觀形態(tài)和載藥量均未觀察到明顯變化。載藥膜的吸水率受pH和離子強(qiáng)度的影響較大。體外藥物釋放顯示,藥物累計(jì)釋放速率隨著載藥膜中藥物含量的增加而增大,但是變化趨勢不是很明顯,為了防止藥量太大而形成的藥物抗性,我們選用載藥量適中的膜即D1(1.0mg/cm~2)做進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。 采用皮膚致敏試驗(yàn)和肌肉埋植實(shí)驗(yàn)對(duì)載藥膜的組織相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示載藥膜D1對(duì)皮膚無過敏性,肌肉埋植后周圍組織反應(yīng)與絲線組相似。這說明載藥膜D1具有良好的組織相容性。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不同時(shí)間D1組和D1-EGF組潰瘍面積,潰瘍面積縮小率及充血程度均小于對(duì)照組(P0.05),D1組和D1-EGF組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0.05)。各組動(dòng)物攝食量間接反應(yīng)潰瘍的愈合情況,D1組和D1-EGF組在治療后5天已經(jīng)恢復(fù)到潰瘍前的水平,而對(duì)照組9天才恢復(fù)正常。組織學(xué)觀察顯示,炎性細(xì)胞D1組和D1-EGF組均小于對(duì)照組(P0.05)。這說明載藥膜D1能有效的加速口腔潰瘍愈合,EGF的加入能進(jìn)一步增強(qiáng)療效,為臨床應(yīng)用奠定了一定基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R318.08;R781.5
【圖文】：

圖 2-1-1 C-P-CA 復(fù)合膜及其載藥膜的制備工藝Fig 2-1-1 Preparation of C-P-CA filmsC-P-CA 復(fù)合膜的結(jié)構(gòu)和理化性能表征

采用自制的粘附力測定裝置（圖 2-1-2）。用塑料袋膜與生物膜之間的剝離力。將待測膜的 CS 層年貼于玻片 1 上，取新鮮的雞蛋殼后，剪取一塊粘貼于玻片 2 上，用少量 PBS6.4 將膜（1c后，迅速將粘有雞蛋膜的玻片 2 覆蓋于其上，使雞蛋膜與輸液流量為每秒 2 滴，稱量玻片 2 脫落時(shí)塑料袋中的水與復(fù)合膜粘附力的大小。

圖 2-1-3 C-P-CA復(fù)合膜模型圖Fig 2-1-3 Design of the C-P-CA composite film used as oral ulcer treatment

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 鄭健鴻;林燕月;;治療潰瘍膜材料和載藥膜材料的檢測指標(biāo)[J];中國組織工程研究;2013年03期

本文編號(hào)：2753344