富白細(xì)胞-血小板纖維蛋白對(duì)軟組織愈合及炎癥調(diào)節(jié)的研究
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R783.6
【圖文】:
圖 1.1 組織修復(fù)涉及的階段的順序說明1.1 富血小板纖維蛋白促進(jìn)軟組織愈合的研究進(jìn)展1.1.1 概述目前,在開發(fā)能夠調(diào)節(jié)炎癥因子、提高組織愈合速度的生物添加劑方面,臨床研究仍面臨著重重困難。雖然早在 30 多年前就對(duì)纖維蛋白類物質(zhì)的應(yīng)用進(jìn)行了解釋[6],但由于制備工藝復(fù)雜,且存在交叉感染的風(fēng)險(xiǎn),其使用仍存在爭(zhēng)議。隨著血小板濃縮技術(shù)的發(fā)展以及制作方法的改進(jìn),富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)在 20 世紀(jì) 70 年代初首次被開發(fā)出來,并在 20 世紀(jì)80 年代開始流行[7-9]。第一代 PRP 是通過將收集到的血液與凝血酶和過量的鈣混合,導(dǎo)致活化的血小板被固定在纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中。PRP 的制備是通過二次離心得
PRP 可進(jìn)一步促進(jìn)軟組織或硬組織的外科傷口愈合。Whitman 等人開發(fā)了商業(yè)化的 PRP[16],他們是第一批嘗試在口腔外科手術(shù)中應(yīng)用 PRP 的研究者。在研究中他們發(fā)現(xiàn),不論是在宿主骨還是在移植骨材料中,成骨細(xì)胞都有被激活的現(xiàn)象。然而,這個(gè)過程存在多種風(fēng)險(xiǎn),使用牛凝血酶制備的 PRP,產(chǎn)生的相關(guān)抗體可能對(duì)患者造成潛在的生命危險(xiǎn),同時(shí),抗凝因子的使用可能延遲傷口的正常愈合,這些問題使其應(yīng)用受到限制。2000 年,法國科學(xué)家提出了新一代血小板濃縮物的概念,并將這種新產(chǎn)品命名為 L-PRF[5]。L-PRF 內(nèi)富含大量的血小板,血小板內(nèi)含有許多重要的生長(zhǎng)因子,可促進(jìn)細(xì)胞增殖、膠原生成、白細(xì)胞趨化、血管生成和細(xì)胞分化。同時(shí),L-PRF 還富含大量的白細(xì)胞,這些白細(xì)胞在創(chuàng)口愈合過程起到重要作用[13, 18-22]。此外,L-PRF 含有增強(qiáng)骨改建的三種粘附分子(纖維蛋白、纖連蛋白和維甲酸)?鼓齽┑募尤胝T導(dǎo)了 PRP 的聚合,但 L-PRF 的聚合是一個(gè)自然而緩慢的過程。因此,L-PRF 具有更適合細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子儲(chǔ)存以及細(xì)胞遷移的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[23, 24],如圖 1.2。
它們需要被“激活”,這意味著它們必須能夠感知和響應(yīng)外部刺激。直到最近 20 年,我們才意識(shí)到,成纖維細(xì)胞它還具有就監(jiān)測(cè)結(jié)締組織內(nèi)環(huán)境平衡的重要作用,是機(jī)體內(nèi)的 “前哨” 。 成纖維細(xì)胞存在于許多組織中,是第一個(gè)對(duì)組織損傷或細(xì)菌感染起反應(yīng)的細(xì)胞(圖 1)。在急性創(chuàng)傷中,血液會(huì)滲漏進(jìn)入組織間質(zhì),聚集的血小板釋放生長(zhǎng)因子和趨化因子,不僅會(huì)吸引免疫細(xì)胞,也會(huì)直接刺激此處的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生和分泌更多的趨化因子,尤其 IL-6 和 IL-8,并在損傷部位召集中性粒細(xì)胞[67]。當(dāng)感染時(shí),脂多糖和其他細(xì)菌產(chǎn)物會(huì)再次誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6、IL-8 和其他趨化因子。一個(gè)在成纖維細(xì)胞和聚集的免疫細(xì)胞之間形成的復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng),主導(dǎo)了后續(xù)的炎癥和組織修復(fù)。成纖維細(xì)胞表面上的CD40(TNF-α 受體家族的成員) ,和外來的免疫細(xì)胞表面的 CD40-L 之間形成了細(xì)胞的直接接觸[68]。這些接觸導(dǎo)致這兩種類型細(xì)胞的相互激活:結(jié)果,成纖維細(xì)胞分泌更多的趨化因子,免疫細(xì)胞進(jìn)一步釋放炎癥細(xì)胞因子,導(dǎo)致對(duì)損傷反應(yīng)的放大 (圖 1.3) 。
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