【摘要】：目的：應(yīng)用基于核磁共振(NMR)的代謝組學(xué)方法,研究非綜合征性唇腭裂(NSCL/P)患者與正常人的血漿和尿液,以初步建立NSCL/P患者血漿和尿液的核磁共振氫譜(1H NMR)指紋圖譜,分析NSCL/P的特征代謝物,并探討代謝組學(xué)技術(shù)在臨床應(yīng)用中的可行性。 方法：實(shí)驗(yàn)分為NSCL/P組和正常對照組,收集27個(gè)NSCL/P患者和26個(gè)正常人的血漿樣品以及17個(gè)NSCL/P患者和13個(gè)正常人的尿液樣品。采用NMR分析NSCL/P患者血漿和尿液代謝特征,測定一維1H NMR圖譜,進(jìn)而采用主成分分析法(PCA)處理NMR數(shù)據(jù),研究NSCL/P組和正常對照組血漿和尿液中的內(nèi)源性代謝差異,獲得NSCL/P患者的特異性代謝標(biāo)志物。 結(jié)果：核磁共振波譜分析顯示,NSCL/P患者與正常人血漿樣品在化學(xué)位移δ0.8-1.5,δ2.0-2.2及63.0-4.0(如δ0.97、δ1.04、δ1.33、δ1.48、δ2.06～2.08、δ3.05、δ4.06、δ3.89、δ4.14)存在一定的差異波峰,尿液樣品在化學(xué)位移δ1.0-1.5,δ2.0-3.0,63.5-4.5及δ6.6-8.5(如δ1.04、δ1.34、δ4.14、δ2.06～2.08、δ2.19、δ2.24、δ2.42、δ2.56、δ2.72、δ2.84、δ2.92、δ3.74、δ4.25、δ6.89、δ7.15、δ7.25、δ7.74、δ8.44、δ7.64、δ7.76)存在差異波峰,即NSCL/P的可能特征峰。PCA分析顯示,NSCL/P組和正常對照組間的血漿和尿液代謝譜存在差異,并能夠互相區(qū)分開來。與正常對照組相比,NSCL/P患者血漿中的纈氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、肌氨酸酐、肌酸等物質(zhì)的含量降低；NSCL/P患者尿液中的纈氨酸、酪氨酸、門冬氨酸、乳酸、檸檬酸、脂肪酸、琥珀酸、糖蛋白、p-葡萄糖和甲酸鹽等代謝物的含量降低,而馬尿酸、苯、苯丙氨酸、蘇氨酸、氯仿、二甲基甲酰胺等代謝物的含量升高。 結(jié)論：1H NMR特征峰有助于建立NSCL/P的代謝指紋圖譜；采用基于NMR的代謝組學(xué)技術(shù)能較好地反映NSCL/P患者血漿和尿液的代謝變化,獲得NSCL/P畸形的特征代謝物；代謝組學(xué)技術(shù)將有可能成為研究先天性疾病發(fā)生機(jī)理的方法之一。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R782.21
【圖文】：

同時(shí)將26例正常人血漿’ HNMR的共振吸收峰進(jìn)行分析，得到正常人血漿‘HNMR代謝指紋圖譜，共振吸收峰主要集中在陽.5一5.0范圍，而56.0一9.0范圍的峰較少見(如圖2)。I仰側(cè)5000 1eses廠rrTlJ||匕l(fā)|t上T--f||||下丁卜l一!|蘇6刀::份:9):0:譜峰較一少(〕(二)一L一妙針劃一」{」”’!””}””!”‘}”’‘}”.}‘”’}‘’‘{‘’‘}一、，1了，8�！�。605，6‘。3�！�1刀。。圖2正常人血漿的’ HNMR指紋圖譜(60一10)，6是化學(xué)位移，了是相對含量。FigZ’ HNMRspeetraorp一 asmarromeontrolgroup(60一10)， 6representehemieal:·ercrenee， 1rePresentrelativeeontent.核磁共振測試結(jié)果顯示

對13例正常人尿液’HNMR進(jìn)行分析整理，可得到相應(yīng)的共振吸收峰及峰的相對強(qiáng)度。同時(shí)將13例正常人尿液’ HNMR的共振吸收峰進(jìn)行分析，得到正常人尿液，HNMR代謝指紋圖譜，共振吸收峰主要集中在陽.5一4.5及腸.5一8.5范圍(如圖3)。二二二一少戶戶一 一一 一圖3正常人尿液的’ HNMR指紋圖譜(60一10)，6是化學(xué)位移，I是相對含量。Fig3’ HNMRspeetraorurinerromcontroxgroup(60一10)， 6representehemiea一rererenee， 1rePresentrelativeeontent.核磁共振測試結(jié)果顯示，正常人尿液的’ HNMR幾乎完全相同，由此可建立正常人尿液’ HNMR指紋圖譜。正常人尿液’ HNMR的共振吸收峰主要集中在化學(xué)位移50.5一 1.4，61.7一4.2及66.5一8.5。 2.2NSCL/P患者與正常人血漿及尿液’ HNMR指紋圖譜比較 2.2.1NSCL于患者與正常人血漿’ HNMR指紋圖譜比較利用核磁共振波譜儀測試了27例NscL/P患者的血漿‘ HNMR

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2739947