【摘要】：口腔種植技術(shù)目前已經(jīng)成為修復(fù)牙列及顏面部器官缺損、缺失的理想手段,越來越被廣大缺牙患者所接受,但在臨床工作中患者的一些全身系統(tǒng)性疾病尤其是糖尿病會影響種植體骨結(jié)合的發(fā)生,導(dǎo)致種植失敗率增高,極大地限制了種植技術(shù)的應(yīng)用。而隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和個人生活方式、飲食習(xí)慣的改變,2型糖尿病患者的人數(shù)正逐年增高,現(xiàn)已躍居世界首位。如何更好的讓種植技術(shù)在廣大糖尿病缺牙患者中推廣應(yīng)用并提高其種植體的成功率已經(jīng)刻不容緩,也成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。針對這一現(xiàn)狀,本課題通過構(gòu)建2型糖尿病動物模型,于其脛骨內(nèi)植入種植體,并加載具有刺激新骨形成作用的生長因子緩釋微球于種植體周圍,以觀察其對種植體周圍骨結(jié)合的影響,對解決2型糖尿病患者種植牙高風(fēng)險這一臨床問題進(jìn)行探索,為降低臨床上2型糖尿病患者種植牙失敗率提供新的思路和理論依據(jù)。 本實驗所采用的研究手段和主要研究結(jié)果如下: 1.應(yīng)用SD大鼠成功構(gòu)建了2型糖尿病動物的種植模型 本實驗選用9周齡雄性SD大鼠,采用經(jīng)特制的高脂高糖飼料喂養(yǎng)4W后腹腔一次性小劑量注射STZ的方法對大鼠進(jìn)行糖尿病建模,通過血糖動態(tài)監(jiān)測最終獲得20只血糖持續(xù)穩(wěn)定在19.5±2.5mmol/L范圍內(nèi)的2型糖尿病大鼠;通過對大鼠脛骨解剖結(jié)構(gòu)的分析研究,設(shè)計出了3.3×6mm的錐形純鈦種植體,對種植體表面進(jìn)行了微弧氧化(MAO)粗化處理;并于大鼠脛骨骺端制備種植窩,植入種植體從而建立2型糖尿病大鼠的種植研究模型。 2.構(gòu)建了PLGA包裹bFGF的緩釋系統(tǒng) 用可降解的生物聚合材料PLGA作為包裹材料,采用W/O/W雙層乳液法制備出了bFGF的緩釋劑型。對所得的緩釋微球進(jìn)行了掃描電鏡(SEM)觀察以明確其粒徑大小和形態(tài)學(xué)特征,體外釋放動力學(xué)試驗測試其緩釋性能。實驗結(jié)果顯示所獲微球平均粒徑較小且均勻,bFGF的包封率約為73.5%,體外緩釋實驗第28d時仍可測到有bFGF的釋放,證實所制備的微球達(dá)到了較理想的緩釋效果。 3. bFGF-PLGA在糖尿病大鼠脛骨種植體周圍的應(yīng)用 20只建模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為對照組和bFGF干預(yù)組(n=10),并以10只同齡的雄性SD大鼠作為正常對照組,分別于各組大鼠脛骨骺端植入經(jīng)MAO表面粗化處理的種植體,bFGF實驗組大鼠在種植體植入前抽取種植窩內(nèi)新鮮血液與bFGF-PLGA緩釋微球充分混合并加載于種植體表面,待種植體表面的血液混合物初凝時將種植體植入種植窩內(nèi),縫合創(chuàng)口,應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。術(shù)后4W、8W分批處死實驗大鼠,取出帶有種植體的脛骨標(biāo)本,固定后樹脂包埋切片,麗春紅染色后以各組大鼠的種植體-骨接觸率(BIC)作為骨結(jié)合的指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析,比較各組大鼠種植體的骨結(jié)合水平。實驗結(jié)果:4W時組織形態(tài)學(xué)可觀察到在正常對照組大鼠種植體周圍為薄層新生骨,骨組織連續(xù)性較好;2型糖尿病對照組大鼠種植體周周為骨和纖維結(jié)締組織的混合物,骨組織連續(xù)性較差;bFGF實驗干預(yù)組大鼠種植體周圍新生骨量較多且連續(xù)性較好,與種植體結(jié)合也較緊密。8W各組大鼠種植體周圍骨組織形態(tài)整體趨勢與4W時大致相同,但均較4W時骨量增多且成熟度更高。對BIC的統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果顯示在4W時糖尿病對照組種植體周圍的BIC(44.6%)顯著低于正常對照組(57.4%)和bFGF干預(yù)組(53.7%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);bFGF干預(yù)組BIC雖低于正常對照組,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05)。種植術(shù)后8周,正常對照組種植體周圍BIC(68.2%)及bFGF干預(yù)組BIC(63.7%)均高于糖尿病對照組BIC(50.4%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)。 實驗結(jié)論: 通過在2型糖尿病大鼠模型脛骨種植體周圍局部加載具有持續(xù)釋藥功能的bFGF-PLGA微球?qū)ΨN植體周圍的初期骨結(jié)合有明顯的促進(jìn)作用,為臨床上解決2型糖尿病患者牙種植高失敗率提供了一條新的思路。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R587.1;R783
【圖文】：

圖 1: W/O/W 法制備緩釋微球流程簡圖溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球過程中，相關(guān)制備參數(shù)如溶劑的組成、各相體的體積比及總體積、聚合物的濃度、工作溫度、攪拌速率和時間等都直接影響球的表面形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)和藥物分布等理化性狀[103]。Bahri 等[104]緩釋微球的研究表明：微球的粒徑會隨藥物含量與聚合物比值的增大而��；聚合物濃度增大，微球粒徑也會隨之增大；攪拌速率越大，所得微的平均粒徑則越小。Dubey 等[105]人的研究也發(fā)現(xiàn) PLGA 微球粒徑和藥物封率均會隨藥物及 PLGA 濃度的升高而增加。在 PLGA 緩釋微球制備過程，工作溫度會顯著影響揮發(fā)溶劑的溶解度和揮發(fā)速度，Pai SS 等[106]對GA 緩釋微球制備工藝進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述，指出微球平均粒徑會隨著溫度升而增大，突釋現(xiàn)象也會隨著溫度升高而加劇。緩釋微球的突釋現(xiàn)象是指用于體內(nèi)的前一兩天藥物會迅速大量地從微球中釋放。微球制備過程中乳液的穩(wěn)定性是保證藥物較高包封率和降低體內(nèi)應(yīng)用突釋率的關(guān)鍵因

-30-配套的植入扳手 麻花鉆圖 2：種植體植入術(shù)相關(guān)實驗器材2 方法2.1 檸檬酸緩沖液的配置稱取檸檬酸（Fw: 210.14）2.1g，加入 100ml 雙蒸水水中充分溶菌過濾,所得檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖液的 A 液。稱取檸檬酸鈉（Fw: 294.10）2.94g，同樣加入 100ml 雙蒸水中充并過濾除菌得到 B 液。A、B 液分別置于 4℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?

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本文編號：2731172