【摘要】：背景牙周病是人類最常見(jiàn)的口腔感染性疾病，在我國(guó)發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，高達(dá)70%以上，已成為牙列缺損和牙列缺失的首要原因。目前認(rèn)為牙周病發(fā)病的主導(dǎo)因素為細(xì)菌感染及其引發(fā)的宿主免疫反應(yīng)，始動(dòng)因子則是菌斑中的微生物及其產(chǎn)物。研究表明牙周可疑致病菌主要包括卟啉單胞菌屬(Porphyromonas)、放線桿菌屬(Actinomyces)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、普雷沃菌屬(Prevotella)等，此類致病菌一方面通過(guò)細(xì)菌本身及其毒性產(chǎn)物對(duì)牙周組織產(chǎn)生直接破壞，即直接致病作用；另一方面為間接致病作用，主要通過(guò)引發(fā)宿主的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，間接影響牙周組織重建。 目前認(rèn)為：治療牙周病的關(guān)鍵點(diǎn)包括清除致病因子和阻斷牙周病的發(fā)展，治療的首選方法為牙周機(jī)械治療。除此之外，藥物治療作為機(jī)械治療的重要輔助手段，在抑制或殺滅致病微生物，調(diào)節(jié)宿主防御功能，阻斷疾病發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)組織愈合等方面顯示出越來(lái)越重要的作用。 由于牙周病是多種因子共同作用，多種細(xì)菌共同參與的感染性疾病，單獨(dú)使用一種抗厭氧菌藥物無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效，兩種抗菌藥物聯(lián)合使用的方法成為牙周藥物治療的主流。因此，尋求一種有效可行的抗菌藥聯(lián)用方案成為牙周病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 茶多酚(Tea polyphenols，TP)是指一類從綠茶中提取而出的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的混合物，其主要成分包括兒茶素、花色素、黃酮醇、酚酸及其縮酚酸等多酚類化合物。其對(duì)牙周主要致病菌有著較強(qiáng)的抗菌活性，其主要功能除具有抗菌作用外，還具有抗變態(tài)反應(yīng)、清除自由基，促進(jìn)牙周組織重建的作用。奧硝唑（ornidazole,ONZ）是第三代硝基咪唑類抗菌藥物，它比第一代該類藥物甲硝唑和第二代產(chǎn)品替硝唑的抗厭氧菌作用更強(qiáng)且副作用更輕。目前已有較多文獻(xiàn)報(bào)道將奧硝唑與其他抗菌藥物聯(lián)合使用的情況，但奧硝唑與中藥提取物聯(lián)用治療牙周病的報(bào)道相對(duì)較少。 目的本研究選取6種常見(jiàn)的中藥提取物和奧硝唑?qū)?種牙周可疑致病菌進(jìn)行體外藥敏實(shí)驗(yàn)，為選擇抗菌藥物提供理論支持。再通過(guò)配伍穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和配伍藥敏實(shí)驗(yàn)探討茶多酚和奧硝唑聯(lián)合使用的可行性,為兩種藥物的配伍使用提供依據(jù)。 材料和方法1.實(shí)驗(yàn)藥物的體外抗菌活性采用厭氧菌藥物敏感實(shí)驗(yàn)瓊脂稀釋法，分別檢測(cè)六種中藥提取物（茶多酚、厚樸酚、黃芩甙、大黃素、五倍子提取物和黃連素）以及奧硝唑?qū)?種牙周可疑致病菌：即牙齦卟啉單胞菌(Porphynomonas gingivalis)ATCC33277和381、牙髓卟啉單胞菌(Porphyromonas endodentalis)ATCC34506、中間普雷沃菌(Prevotella intermedius)ATCC25611、人體普雷沃菌(Prevotellacorporis)ATCC33547、具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)ATCC25586、多形擬桿菌(Bacteriodes thetaiotaomicron)CDC1041-A、齲齒放線菌(Actinomyces odontolyticus)ATCC17929、粘性放線菌(Actinomycesviscosus)ATCC15987的MIC和MBC。 2.實(shí)驗(yàn)藥物配伍試驗(yàn)：通過(guò)肉眼觀察和測(cè)量pH值的變化情況來(lái)檢測(cè)茶多酚和奧硝唑聯(lián)用后的理化變化，然后使用紫外分光光度儀采用酒石酸亞鐵比色法觀測(cè)茶多酚聯(lián)用奧硝唑吸收值及吸收曲線的變化情況，以此判斷有無(wú)新物質(zhì)生成。 3.實(shí)驗(yàn)藥物聯(lián)用的相關(guān)性評(píng)價(jià)：通過(guò)瓊脂棋盤稀釋法，采用FIC值為指標(biāo)，分別檢測(cè)茶多酚聯(lián)用奧硝唑?qū)ρ例l卟啉單胞菌ATCC33277和381、牙髓卟啉單胞菌ATCC34506、中間普雷沃菌ATCC25611、具核梭桿菌ATCC25586等7種細(xì)菌抑菌作用的相互關(guān)系。 結(jié)果1.通過(guò)瓊脂稀釋法發(fā)現(xiàn)：奧硝唑?qū)?種供試菌的抗菌活性較佳。六種中藥提取物中，茶多酚對(duì)9種供試菌的MBC和MIC值較低，提示茶多酚對(duì)9種實(shí)驗(yàn)細(xì)菌較其他5種中藥提取物有著更強(qiáng)的抑菌能力；其次為厚樸酚和五倍子提取物，而大黃素、黃連素和黃芩甙相對(duì)較差。 2.茶多酚和奧硝唑供試液混合后，測(cè)得混合液在0,1,2,3,4h時(shí)點(diǎn)外觀和pH值無(wú)明顯變化，且紫外分光光度儀測(cè)得其吸收值和吸收曲線基本相同。 3.通過(guò)瓊脂棋盤稀釋法測(cè)得茶多酚聯(lián)用奧硝唑?qū)┰嚲鶩IC值為0.508～1.000。 結(jié)論(1)在六種中藥提取物之中，茶多酚對(duì)9種牙周病原菌均有一定的抗菌活性，奧硝唑?qū)υ擃悈捬蹙咕Ч选?2)茶多酚和奧硝唑無(wú)配伍禁忌。(3)對(duì)牙周可疑致病菌而言，茶多酚和奧硝唑聯(lián)用的抗菌效果為相加作用。
【圖文】：

圖 2.1 茶多酚化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig 2.1 Tea polyphenols chemical structure活性受到溶液 pH 值、環(huán)境溫度、底物濃度多酚抑菌活性的影響較大。在酸性和中性條持久穩(wěn)定，當(dāng) pH 值為 7～8 時(shí)抗菌活性達(dá)，茶多酚的抗菌能力反而呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。性無(wú)明顯變化，研究表明較長(zhǎng)時(shí)間的低溫處的抗菌活性無(wú)影響。司在上世紀(jì) 70 年代發(fā)明了第三代硝基咪唑1991 年收錄于捷克藥典。其外觀為白色或味苦，水中溶解度約 2.6%。當(dāng)奧硝唑作用氧環(huán)境和較低的氧化還原電位下，電子傳遞用的氨基，，通過(guò)破壞 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)或
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R781.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2709123