【摘要】： 功能矯形治療借助矯治器將矯治力以及面頜部肌肉收縮產生的力學信號傳遞到牙、牙弓及頜骨等需要矯治的部位，使牙頜形態(tài)發(fā)生改建。矯形力引發(fā)的神經(jīng)肌肉適應性改建，是矯形治療得以成功并保持穩(wěn)定的生理基礎。成肌細胞是應力刺激的感受器和應力刺激骨骼肌改建的效應器，是適應性改建的主要體現(xiàn)者。深入研究成肌細胞的力學信號轉導機制對于闡明功能矯形過程中骨骼肌改建的機理十分必要，但以往對力學信號轉導的細胞力學研究僅局限于單層培養(yǎng)的細胞，難以在體外真實反應細胞外基質環(huán)境的變化，并不能模擬細胞在體條件下的真實力學環(huán)境。 本研究應用PLGA(poly lactide-co-glycolide)-膠原復合生物支架材料與大鼠成肌細胞構建組織工程化的成肌細胞三維培養(yǎng)復合體，采用四點彎曲細胞力學加載裝置對其進行力學加載，研究不同強度、不同時間的張應力對復合培養(yǎng)大鼠成肌細胞整合素β1、ILK及樁蛋白paxillin表達的影響，對機械張應力刺激作用下復合培養(yǎng)成肌細胞早期力學信號轉導機制進行初步的探討，為最終揭示三維培養(yǎng)細胞的力學信號轉導機制提供一些有參考價值的實驗依據(jù)。 結果顯示： 1．靜電紡絲法制備的PLGA-膠原支架材料可得到的亞微米、納米纖維無紡織物，達到孔孔相通，且不會對復合培養(yǎng)細胞的增殖產生不利影響。 2．與2000μstrain的張應力相比，4000μstrain的周期性牽張應變對復合培養(yǎng)細胞增殖的抑制作用更顯著，并能促進細胞一定程度的凋亡。 3．機械張應力加載能夠促進復合培養(yǎng)成肌細胞整合素β1及ILK mRNA的表達。整合素β1及ILK mRNA的表達對于生理范圍內的周期性單軸張應力刺激具有時間規(guī)律性，且兩者的表達具有相似的變化趨勢。 4．相同強度相同時間的張應力刺激作用下，復合培養(yǎng)細胞整合素β1及ILKmRNA的表達水平均較傳統(tǒng)單層培養(yǎng)細胞有明顯增高，且更快的達到峰值。 5．周期性單軸牽張應變可以在加載早期通過Tyr118位點的磷酸化而激活樁蛋白paxillin。 6．周期性牽張應變對復合培養(yǎng)成肌細胞paxillin蛋白表達的影響，，與應力刺激的力值有關。2000μstrain的張應力刺激，較1000μstrain的張應力刺激誘導的paxillin蛋白磷酸化激活過程更迅速、強度更大。 7．通過阻斷ILK的激活，能夠降低機械張應力引發(fā)paxillin磷酸化的強度。 提示： 1．電紡法制備的PLGA材料具有良好的微觀結構及細胞生物安全性，能夠滿足構建組織工程化成肌細胞三維力學培養(yǎng)復合體的要求。 2．2000μstrain的力值更接近PLGA-膠原支架上復合培養(yǎng)大鼠成肌細胞的生理力學范圍。 3．生理水平張應力刺激下，復合培養(yǎng)成肌細胞的早期應答及力學信號轉導與整合素β1、ILK及樁蛋白paxillin密切相關。 4．細胞外基質及其三維結構在細胞力學信號轉導中起著重要的調節(jié)作用。細胞外基質及其三維結構的存在能夠使得細胞對力學信號更加敏感，“放大”力學信號，更加迅速的激活細胞內的信號轉導通路。
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四川大學華西口腔醫(yī)學院博士學位論文圖1一2成肌細胞A第一代成肌細胞40xB第三代成肌細胞40X撇撇 撇 )))黝 黝 {{{贅贅耀耀馨馨霎馨袋袋霎黝縛縛耀耀 耀鬢鬢馨 馨 圖1一3種板后成肌細胞生長的動態(tài)觀察A:種板shB:種板心shC:種板72hl):種板96h

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【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R78

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1 鄒蕊;PLGA-膠原支架上大鼠成肌細胞力學信號轉導機制的初步研究[D];四川大學;2007年

本文編號：2706950