【摘要】： 背景 口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus, OLP)是一種常見的慢性炎癥性口腔黏膜病。具有癌變潛在性,其癌變率為0.4%-6.25%,世界衛(wèi)生組織將其列為癌前狀態(tài)。口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,占口腔惡性腫瘤的80%以上。臨床上可見少數(shù)OLP轉(zhuǎn)變?yōu)镺SCC。研究顯示,與OLP和OSCC發(fā)生、發(fā)展的相關性因素很多,尤其是與某些癌基因和抑癌基因的異常表達密切相關。 p63是近年來發(fā)現(xiàn)的基因,屬于p53家族新成員,由于選擇性剪切而產(chǎn)生不同的亞型。主要有TAp63和ΔNp63,兩者具有不同的功能,分別參與細胞周期阻滯和細胞增殖。p15屬于抑癌基因,它主要通過抑制細胞周期素依賴激酶4／6(CDK4／6)來阻止細胞周期前進,從而抑制腫瘤的發(fā)生。mdm2屬于癌基因,已有研究發(fā)現(xiàn),在人類多種癌組織中都有mdm2基因高表達或擴增,如肺癌、食管鱗狀細胞癌、喉鱗狀細胞癌等。目前國內(nèi)對OLP和OSCC中p63、p15以及mdm2蛋白表達及其相互關系的研究比較少見。 目的 采用免疫組化技術(shù)檢測p63、p15、mdm2蛋白在人正�？谇火つぁ⒖谇槐馄教μ\和口腔鱗鱗狀細胞癌組織中的表達情況,探討p63、p15和mdm2在人口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,并為臨床判定口腔扁平苔蘚惡變潛能及口腔鱗狀細胞癌早期診斷和早期治療等提供理論依據(jù)。 材料與方法 1.材料選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2008年1月至2008年12月存檔蠟塊及口腔科活檢或手術(shù)切取組織(經(jīng)10%多聚甲醛固定,石蠟包埋)。其中口腔扁平苔蘚46例(OLPⅠ26例,OLPⅡ20例),口腔鱗狀細胞癌42例(OSCCⅠ14例、OSCCⅡ13例、OSCCⅢ15例)以及15例正�？谇火つそM織(normal oral mucosa)作為正常對照。42例口腔鱗狀細胞癌中有15例有淋巴轉(zhuǎn)移。 2.采用免疫組織化學(S-P法) (1)主要步驟：將蠟塊進行3μm連續(xù)切片。將切片放入60℃恒溫箱3小時,然后按照說明書進行一系列操作。 (2)判定標準：以背景清晰,細胞核／細胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯棕黃色／棕褐色顆粒為陽性染色。p63、mdm2均表達于細胞核中,p15主要表達于細胞核中,少數(shù)標本胞漿胞核都有表達。高倍鏡下隨機觀察5個視野,按陽性細胞所占比例對染色結(jié)果進行分級.無染色或陽性率≤5%為(一),6%-30%為(+),31%-50%為(++),50%為(+++)。 (3)統(tǒng)計分析：運用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。 結(jié)果 1.p63蛋白在正�？谇火つそM中呈高表達,而在口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細胞癌組中表達較正常組織減弱。三組間表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；OLPⅠ和OLPⅡ間表達差異具有顯著性(P0.05)；而在口腔鱗狀細胞癌各病理分級間表達無顯著性差異(P0.05)。 2.p15蛋白在正常口腔黏膜組織呈高表達,在口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細胞癌組織中表達較正常組織明顯減少；從正常組織、口腔扁平苔蘚到口腔鱗狀細胞癌,p15蛋白的表達強度逐漸減弱,三組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；p15蛋白表達在OLPⅠ和OLPⅡ間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而在口腔鱗狀細胞癌各病理學分級間差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.mdm2蛋白在正�？谇火つそM為陰性表達,而在口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細胞癌組呈陽性表達,陽性表達率分別為7%(3／46)、71、4%(30／42),三組間差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；而在OLPⅠ和OLPⅡ間以及口腔鱗狀細胞癌各病理分級之間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4.口腔鱗狀細胞癌組織中,p63和mdm2蛋白表達成正相關(r=1.00,P=0.0000.05)。 5.口腔扁平苔蘚中,p15和mdm2蛋白表達成負相關(r=-1.00,P=0.0000.05)。 6.口腔鱗狀細胞癌中,p63和mdm2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),而p15蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0,05)。 結(jié)論： 1.p63可能與oscc的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關,但這仍有待于進一步深入研究。 2.p15蛋白低表達與oscc的病理分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關,提示其低表達可能在oscc的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。 3.mdm2在oscc中高表達,提示mdm2可能與oscc的發(fā)生有關,可作為OSCC發(fā)生的早期分子事件。 4.p15和mdm2在OLP發(fā)展過程中可能存在相互作用,可作為檢測OLP是否有高風險癌變的指標。 5.聯(lián)合檢測p15和mdm2蛋白表達可為oscc的早期診斷以及治療方案的制定提供理論依據(jù)。 6.p63和mdm2在口腔鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能有關聯(lián)。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R781.5;R739.8

【參考文獻】

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