【摘要】：齲病是影響人類身體健康和生存質(zhì)量的發(fā)病率最高的慢性傳染病,針對人類主要致齲菌——變形鏈球菌(Stroptococcus mutans, S. mutans)的多種防齲疫苗經(jīng)證實(shí)確有防齲效果。近年來我們在國內(nèi)外率先研制了針對變形鏈球菌的表面蛋白抗原PAc重要粘附功能和免疫原性區(qū)(A區(qū)和P區(qū))的pCIA-P防齲DNA疫苗:同時(shí)針對變形鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶(glucosyltransferase GTF)的葡聚糖結(jié)合區(qū)(GLU區(qū))和PAc蛋白A區(qū)和P區(qū)的融合防齲DNA疫苗pGLUA-P;為了進(jìn)一步提高防齲DNA疫苗免疫效能,構(gòu)建了以人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA4)為引導(dǎo)的抗變形鏈球菌GTFs Ⅰ和PAc的靶向融合防齲DNA疫苗pGJA-P,經(jīng)體外轉(zhuǎn)染和體內(nèi)接種實(shí)驗(yàn)證明,pCIA-P、pGLUA-P和pGJA-P均可在真核細(xì)胞中表達(dá)出正確的目的抗原,并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性血清IgG和唾液SIgA抗體,明顯減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的齲齒記分。 防齲疫苗預(yù)防齲病的機(jī)制在于其可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),尤其是唾液中的特異性分泌型IgA(SIgA)在抑制變鏈菌與牙面的粘附,減少齲病的發(fā)生中發(fā)揮主要作用。我們所研究的防齲DNA疫苗經(jīng)肌肉免疫可誘導(dǎo)較高水平的特異性血清IgG,但所誘導(dǎo)的粘膜免疫反應(yīng)較低。對于防齲具有重要作用分泌性IgA主要來源于共同粘膜免疫系統(tǒng),直接在粘膜局部接種疫苗是誘導(dǎo)保護(hù)性粘膜免疫的最佳途徑,可是從粘膜途徑接種的裸DNA,通常不會誘導(dǎo)出我們所期待的粘膜免疫反應(yīng),如何更好地誘生抗變形鏈球菌的特異性粘膜免疫應(yīng)答成為本研究的主要設(shè)計(jì)思路 在DNA疫苗的粘膜免疫中,由于粘膜上皮組織對外源DNA的低攝取性、粘膜表面粘液的保護(hù)性,以及抗原易被各種酶降解破壞,抗原很難在粘膜表面被抗原提呈細(xì)胞(APC)有效的攝取而不能激發(fā)良好的粘膜免疫反應(yīng)�？乖M(jìn)入粘膜表面與M細(xì)胞有關(guān),M細(xì)胞可攝取抗原物質(zhì),經(jīng)粘膜淋巴區(qū)域如派伊爾氏結(jié)(peyerps patches,PP)傳遞給APC,最終誘導(dǎo)IgA合成。將抗原包封于微粒中,一方面阻止了抗原水解失活;另一方面,因M細(xì)胞易于吸收憎水微粒而增加了抗
【圖文】：

細(xì)胞轉(zhuǎn)染Chitosan一pGAJ一P的結(jié)果(x40)

細(xì)胞轉(zhuǎn)染Chitosan一PEGFP的結(jié)果(x100)
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R781.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐苗;免疫佐劑作用機(jī)理研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;2003年02期

2 楊錦波,劉天佳,莊Y，

本文編號：2705347