同種異體顏面移植基礎(chǔ)與應(yīng)用研究

發(fā)布時(shí)間：2020-06-08 02:11

【摘要】： 燒傷、創(chuàng)傷、腫瘤手術(shù)切除等常造成顏面部缺損和畸形,缺損組織可以包括皮膚、脂肪、肌肉和骨骼等組織,損傷的部位有時(shí)包括耳、鼻、眼瞼和口唇等體表器官,嚴(yán)重缺損的修復(fù)常常比較困難。同時(shí)顏面部不僅具有許多功能,還是人體重要的美學(xué)器官,容貌毀壞常給患者造成嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷,影響其生活、工作和社交,造成內(nèi)心的極度痛苦。因此面容的重建對于整形外科醫(yī)師來說是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。目前雖然整形外科技術(shù)發(fā)展迅速,可以應(yīng)用自體組織移植對缺損組織進(jìn)行一定程度的修復(fù),但僅對比較輕的缺損和畸形可以通過植皮和皮瓣移植等方法達(dá)到比較滿意的效果,對于嚴(yán)重毀容者,修復(fù)非常困難,采用現(xiàn)有的方法難以使患者的容貌恢復(fù)正常。近年來心肝腎等內(nèi)臟器官移植在臨床上取得了巨大的進(jìn)步,膝關(guān)節(jié)、喉、手等包含皮膚的異體復(fù)合組織移植也在臨床上初步應(yīng)用,并獲得了良好的效果。這些同種異體組織移植的進(jìn)步,給嚴(yán)重毀容患者帶來了新的希望,但是否可以應(yīng)用異體復(fù)合組織移植進(jìn)行全顏面重建(換臉術(shù)),恢復(fù)患者的良好容貌需要進(jìn)行系統(tǒng)的研究。 1.兔半側(cè)顏面移植模型目的為異體顏面移植的研究建立一種動(dòng)物模型。方法以青紫藍(lán)兔和新西蘭大白兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,以頸總動(dòng)脈為蒂,攜帶頜外動(dòng)脈和耳大動(dòng)脈,獲得了半側(cè)顏面復(fù)合組織瓣,進(jìn)行異體移植,其中青紫藍(lán)兔為受體、新西蘭大白兔為供體。實(shí)驗(yàn)共選用25對(青紫藍(lán)兔和新西蘭大白兔各一只)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按受體應(yīng)用免疫抑制劑和供受體動(dòng)脈系統(tǒng)吻合的不同分為三組,即A組,5只,不用免疫抑制劑和動(dòng)脈端端吻合,后兩組(B組、C組)應(yīng)用免疫抑制劑(環(huán)孢素、硫唑嘌呤和強(qiáng)的松三聯(lián)藥物),分別為端端吻合組(B組)或端側(cè)吻合組(C組),每組動(dòng)物10只,術(shù)后觀察復(fù)合組織瓣存活的差異性,以確定兩種吻合方法復(fù)合組織瓣和動(dòng)物的存活率是否有差異,并進(jìn)一步檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。結(jié)果通過美蘭灌注顯示應(yīng)用本程序獲得的面部復(fù)合組織瓣模型,在應(yīng)用頸外動(dòng)脈作為蒂,攜帶頜外動(dòng)脈和耳大動(dòng)脈供血后,可以保證復(fù)合組織瓣的存活;供體和受體頸外動(dòng)脈端側(cè)和端端吻合對兔受體皮瓣和供體兔的存活沒有影響。結(jié)論本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法可以作為研究同種異體顏面移植的一種良好模型。 2.同種異體顏面移植三聯(lián)免疫抑制方案的研究目的通過三聯(lián)免疫抑制方案和兩聯(lián)免疫抑制方案的對比研究,為異體顏面移植提供一種有效的免疫抑制方案。方法共選用45對新西蘭大白兔和青紫藍(lán)兔,隨機(jī)分為5組,進(jìn)行半側(cè)異體顏面移植,觀察FK506、MMF和強(qiáng)的松三聯(lián)免疫抑制方案的效果。A組,空白對照組,5對,移植后不給予免疫抑制劑;B組,移植后給予FK506和霉酚酸酯(MMF);C組,移植后給予FK506和強(qiáng)的松;D組,移植后給予MMF+強(qiáng)的松;E組,移植后給予FK506、MMF和強(qiáng)的松等三聯(lián)免疫抑制劑。通過觀察急性排異發(fā)生率、供體組織病理分級、受體IL-2水平的變化及感染率等指標(biāo),探索三聯(lián)免疫移植方案的效果。結(jié)果三聯(lián)免疫抑制方案在急性排異反應(yīng)發(fā)生率、供體排異病理分級和受體IL-2水平等方面均明顯低于兩聯(lián)免疫抑制組,而感染發(fā)生率等并發(fā)癥方面未見升高。結(jié)論在臨床異體顏面移植中三聯(lián)免疫抑制方案可以作為一個(gè)有效的選擇。 3.雷帕霉素局部用藥在異體復(fù)合組織移植中的應(yīng)用研究目的探索在異體復(fù)合組織移植后局部應(yīng)用雷帕霉素預(yù)防免疫排斥的效果。方法以Lewis鼠和Brown Norway鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,進(jìn)行下腹部皮瓣異體移植,其中Brown Norway鼠為供體,Lewis鼠為受體。實(shí)驗(yàn)分為4組,全身用藥組(A組),局部用藥組(B組),全身用藥加局部用藥組(C組),空白對照組(D組)。而后通過觀察皮瓣存活率和全身IL-2的變化,探討局部應(yīng)用雷帕霉素的效果。結(jié)果各組術(shù)后存活時(shí)間分別為:14.5d(A組),11.4d(B組),22.5d(C組)和6.1d(D組)。通過對比和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可以看出,局部用藥可以延長異體皮瓣的存活時(shí)間;單純?nèi)淼蛣┝坑盟?也不能使皮瓣長期存活;局部用藥加全身低劑量用藥,可以有效地控制排異反應(yīng)的發(fā)生,存活時(shí)間最長。結(jié)論對于異體復(fù)合組織移植,局部應(yīng)用雷帕霉素可以延長皮瓣的存活時(shí)間,但存活時(shí)間有限;但是在全身用藥的基礎(chǔ)上,局部用藥可以降低全身用藥的劑量,而保證異體皮瓣較長時(shí)間的存活。因此,為了減少全身用藥所帶來的毒副作用,對于異體復(fù)合組織移植來說,局部應(yīng)用雷帕霉素是一種可行的方案。 4.一例部分異體顏面移植的臨床應(yīng)用目的近年來異體復(fù)合組織移植的進(jìn)展,為嚴(yán)重毀容患者的修復(fù)提供了一種新的思路。本文探討應(yīng)用異體顏面移植修復(fù)嚴(yán)重毀容患者的可行性。方法對1例嚴(yán)重顏面毀損的患者采用同種異體復(fù)合組織修復(fù)�；颊呷睋p的部位主要包括:1.右頰部皮膚軟組織,并嚴(yán)重瘢痕攣縮畸形;2.上唇;3.全鼻;4.上頜竇前壁;5.眶外側(cè)壁和下壁;6.顴骨大部分;7.大部分腮腺。經(jīng)過系統(tǒng)的準(zhǔn)備之后,行異體復(fù)合組織移植,復(fù)合組織瓣以右側(cè)面動(dòng)脈和面前靜脈為蒂,包含的組織有:全鼻、上唇、腮腺、上頜竇的前壁及部分眶下壁和顴骨體,術(shù)中還吻合了面神經(jīng)。為了預(yù)防免疫排斥反應(yīng),本例患者應(yīng)用FK506、驍悉、皮質(zhì)激素和人源化IL-2受體單克隆抗體(塞呢哌)等四聯(lián)免疫抑制方案,并在急性排異反應(yīng)期間局部涂擦FK506軟膏。在術(shù)后12個(gè)月期間,定期監(jiān)測免疫抑制劑的劑量、外周血T淋巴細(xì)胞亞群和IL-2,及進(jìn)行不定期病理學(xué)檢查和免疫組化染色。結(jié)果術(shù)后復(fù)合組織瓣存活良好,無血運(yùn)障礙。在第四個(gè)月和第五個(gè)月時(shí),各發(fā)生過1次急性排異反應(yīng),調(diào)整FK506的用量或應(yīng)用沖擊治療后,急性排異得到控制。但在8個(gè)月后病理學(xué)檢查和免疫組化染色,可以看到慢性排異反應(yīng)的征象。術(shù)后肝腎功能正常,未發(fā)生任何部位的感染。血糖在術(shù)后第4個(gè)月輕度升高,應(yīng)用胰島素后得到控制,未見其它并發(fā)癥。結(jié)論患者行異體顏面移植后,很好的控制了免疫排斥和最大限度的避免了不良反應(yīng)的發(fā)生,手術(shù)獲得了初步成功。
【圖文】：

組織瓣,復(fù)合組織瓣,情況,血管系統(tǒng)