【摘要】：目的:舌鱗狀細(xì)胞癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一。治療方法主要是手術(shù)為主,術(shù)前或術(shù)后采用放、化療,5年生存率約48.0 %~70.9 %,治療失敗的原因主要是局部及區(qū)域復(fù)發(fā)。術(shù)前化療有助于病灶的縮小,術(shù)后化療有助于防止病灶的擴(kuò)散。三苯氧胺(tamoxifen, TAM)是一類選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulators,SERMs),在臨床上主要是作為乳腺癌的內(nèi)分泌治療,已應(yīng)用多年。順鉑(cisplatin, DPP)是一類廣譜化療藥,用于多種實(shí)體腫瘤的化學(xué)治療。本課題首次將三苯氧胺與順鉑聯(lián)合作用于人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113,并將其效果與兩藥單用效果進(jìn)行比較,研究二者聯(lián)合的療效是否優(yōu)于單藥,并對其作用機(jī)制加以初步探討。 方法:體外培養(yǎng)人舌癌細(xì)胞系Tca8113,采用細(xì)胞免疫化學(xué)染色技術(shù)檢測雌激素受體(estrogen receptor, ER)是否在Tca8113細(xì)胞中存在著表達(dá)。用倒置顯微鏡觀察各組細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化。以TAM及DDP單獨(dú)或聯(lián)合用藥作用于Tca8113細(xì)胞, MTT比色法測定細(xì)胞生長抑制情況。 結(jié)果:在人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113細(xì)胞系中,均發(fā)現(xiàn)ER-α和ER-β的表達(dá),ER-β的表達(dá)明顯高于ER-α的表達(dá)。通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組均可見細(xì)胞用藥后出現(xiàn)的典型形態(tài)學(xué)變化,而在對照組中未見此類的形態(tài)學(xué)變化。MTT比色法分析顯示,TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組均可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖;TAM組、DDP組及兩藥聯(lián)合組根據(jù)公式:抑制率(IR)=(1一實(shí)驗(yàn)組OD值/對照組OD值)×100 %計(jì)算每組藥不同濃度的抑制率。TAM組在1μmol/L、2μmol/L、5μmol/L、10μmol/L的24 h抑制率分別為2.83 %、13.38 %、46.67 %、64.76 %;DDP組在0.1μg/ml、1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml的24 h抑制率分別為4.69 %、10.27 %、27.19 %、51.37 %,具有顯著抑制增殖的作用(P0.05)。且兩者對人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113的抑制作用與時(shí)間和濃度有密切的聯(lián)系(P0.05)。聯(lián)合TAM(5μmol/L)和DDP(5μg/ml)用藥24 h后,與5μmol/L、10μmol/l的TAM組和5μg/ml、10μg/ml的DDP組相比,兩藥聯(lián)合組細(xì)胞增殖抑制率明顯高于兩單藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論: 1在人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113細(xì)胞系中,均可檢測到ER-α和ER-β的表達(dá),且ER-β比ER-α表達(dá)要高,這意味著兩者在人舌癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了不同的角色。 2三苯氧胺和順鉑均可在體外抑制舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞胞株Tca8113的增殖,當(dāng)兩種藥聯(lián)合運(yùn)用后,對細(xì)胞增殖的抑制和對細(xì)胞毒性均有加強(qiáng)。其作用與用藥濃度和作用的時(shí)間有直接的關(guān)系。 3通過抑制蛋白激酶C(protein kinase C ,PKC)活力以及促進(jìn)了轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-B1)的分泌從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖受抑制而產(chǎn)生凋亡,這被認(rèn)為可能是三苯氧胺、順鉑及二者聯(lián)合在體外誘導(dǎo)人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。兩藥聯(lián)合組細(xì)胞凋亡率高于兩單藥組可能是由于三苯氧胺提高了細(xì)胞對順鉑的敏感性,致使其凋亡作用增強(qiáng)。
【圖文】：

Tca8113中ER-α的表達(dá)（×200）

Tca8113中ER-β的表達(dá)（×200）
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R739.8

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本文編號：2697027