【摘要】：腫瘤的多藥耐藥性是腫瘤化療失敗的主要原因,表現(xiàn)為對(duì)多種結(jié)構(gòu)和機(jī)能不同的化療藥物產(chǎn)生耐受,對(duì)化療的耐受可以發(fā)生在第一次接觸化療藥物時(shí),稱(chēng)原發(fā)性耐藥或固有性耐藥(intrinisic MDR)。也可發(fā)生在接觸化療藥物后發(fā)生耐受,稱(chēng)繼發(fā)性耐藥(received MDR)。 與多藥耐藥現(xiàn)象相關(guān)的分子機(jī)理非常多,主要包括:①藥物外排加強(qiáng),表現(xiàn)為P-gp和MRP表達(dá)升高。②化療藥物靶點(diǎn)的改變,例如DNA TOPOⅡ的變異或表達(dá)下降。③細(xì)胞解毒功能的增強(qiáng),例如GST的表達(dá)增強(qiáng)。④藥物在細(xì)胞內(nèi)分布發(fā)生改變,LRP扮演了這個(gè)角色。 除了手術(shù)和放療以外,化療和熱療作為輔助手段已成為治療頭頸部惡性腫瘤重要而有效的輔助手段。作為頭頸部癌癥發(fā)病率最高的舌鱗癌,熱放療對(duì)其多藥耐藥的影響了解較少。本研究探討了舌鱗癌多藥耐藥的機(jī)制,建立了Tca 8113細(xì)胞株的耐藥模型,采用Real Time PCR法檢測(cè)腫瘤標(biāo)本MDR、MRP_1和GST-π在mRNA水平的表達(dá),并探討其與熱放療的關(guān)系。 結(jié)果顯示: 1.P-gp、MRP_1和GST-π的共表達(dá)是舌鱗癌耐藥的主要機(jī)制,與臨床化療效果相關(guān)。 2.成功建立了Tca 8113細(xì)胞耐卡鉑的細(xì)胞模型Tca 8113/CBDEA。在Tca 8113/VCBDEA中MDR、MRP_1和GST-π mRNA的表達(dá)顯著升高。 3.熱療可增加Tca 8113和Tca 8113/CBDEA細(xì)胞中的藥物濃度,同時(shí)下調(diào)MDR、MRP和GST-π mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)。Tca 8113/CBDEA中耐藥相關(guān)因子下降幅度較Tca 8113更明顯。
【圖文】：

圖l一l舌癌(HE)，200X，高分化鱗癌圖1一2舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞PPg的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，200x圖1一3舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞MRP的陽(yáng)性圖1健舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞LRP的陽(yáng)性表達(dá)表達(dá)呈棕色，Zoox呈棕色，Zoox圖卜5舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞GS下二的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，ZooX圖卜6舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞介加11。的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，Zoox

四川大學(xué)博士學(xué)位論文圖l一l舌癌(HE)，200X，高分化鱗癌圖1一2舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞PPg的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，200x圖1一3舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞MRP的陽(yáng)性圖1健舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞LRP的陽(yáng)性表達(dá)表達(dá)呈棕色，Zoox呈棕色，Zoox圖卜5舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞GS下二的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，ZooX圖卜6舌鱗癌的癌巢中腫瘤細(xì)胞介加11。的陽(yáng)性表達(dá)呈棕色，Zoox
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類(lèi)號(hào)】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 梁新華,毛祖彝;熱療對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移影響的研究[J];口腔頜面外科雜志;2003年02期

2 毛祖彝,肖貴洲,梁新華,吳軍樓;唇癌206例臨床分析——兼論熱化療的優(yōu)越性[J];腫瘤學(xué)雜志;2001年03期

3 何榮根,徐秀祺,周曉健,張秀麗,邱蔚六,張錫澤,劉嬡如,劉楨,韓玉升,胥彬,沈祖銘,韓家嫻,許良中,劉亦法;人舌鱗狀細(xì)胞癌Tca8113細(xì)胞系的建立及其生物學(xué)特性[J];腫瘤;1983年03期

，

本文編號(hào)：2694795