發(fā)布時(shí)間：2020-05-31 02:05

【摘要】：研究背景牙周炎是由牙菌斑生物膜刺激牙周組織導(dǎo)致的一種慢性感染性疾病,造成牙齒支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì))的破壞,是導(dǎo)致我國(guó)成年人牙齒喪失的首位原因。利拉魯肽(Liraglutide,LIRA)是目前臨床上治療2型糖尿病的新型藥物,有研究發(fā)現(xiàn),LIRA不僅有控制血糖的作用,同時(shí)具有抗炎和骨保護(hù)作用,研究還發(fā)現(xiàn)LIRA的抗炎癥作用和骨保護(hù)作用并不依賴于其降血糖的作用。因此我們推測(cè)LIRA可能對(duì)牙周炎這種慢性炎癥性疾病發(fā)揮其抗炎癥及骨保護(hù)作用。目的通過(guò)建立大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型模擬牙周炎環(huán)境,體內(nèi)分析LIRA對(duì)牙周炎炎癥效應(yīng)及骨效應(yīng)的影響。方法實(shí)驗(yàn)分為四組,分別是:空白對(duì)照組(Control組,不建立牙周炎模型,不給藥,正常飼養(yǎng));LIRA組(不建立牙周炎模型,給予LIRA 300μg/kg/天,腹腔注射);牙周炎+生理鹽水組(PD+Nacl組,建立牙周炎模型,給予等量生理鹽水,腹腔注射);牙周炎+LIRA組(PD+LIRA組,建立牙周炎模型,給予LIRA 300μg/kg/天,腹腔注射)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用雄性Wister大鼠。PD+Nacl組和PD+LIRA組通過(guò)在Wister大鼠左上頜第一臼齒齦溝周圍放置結(jié)扎線及正畸結(jié)扎絲建立牙周炎模型。結(jié)扎1 m后去除結(jié)扎線給予LIRA 1 m,過(guò)量麻藥處死大鼠。測(cè)量大鼠左上頜第一臼齒的牙齦指數(shù)(Gingival indexGI)、牙周袋深度(Pocket probing depth,PPD)、牙齒松動(dòng)度(Tooth mobility,TM);采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定大鼠血清炎癥因子TNF-α和IL-1β、IL-6的表達(dá)水平;通過(guò)組織學(xué)分析(HE染色)觀察炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、牙周組織結(jié)構(gòu)的完整性等情況;通過(guò)Micro-CT掃描測(cè)量大鼠上頜骨牙槽骨丟失量、骨礦物質(zhì)密度(Bone mineral density,BMD)、骨體積分?jǐn)?shù)(Bone volume fraction,BV/TV)、小梁數(shù)(Trabecular number,Tb.N)、小梁厚度(Trabecular thickness,Tb.Th)、小梁分離(Trabecular separation,Tb.Sp)等骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化;免疫組化染色檢測(cè)RANKL,OPG的蛋白水平。結(jié)果1.通過(guò)結(jié)扎法成功建立了大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型;2.LIRA給藥1 m后,與空白對(duì)照組及LIRA組相比,PD+Nacl組的GI、TM、PPD顯著增加(P0.01),LIRA治療組顯著改善了GI、TM指數(shù)(P0.05),牙周破壞程度減少。3.ELISA結(jié)果:與空白對(duì)照組及LIRA組相比,PD+Nacl組的血清TNF-α、IL-1β和IL-6濃度顯著增加(P0.05),但是與PD+Nacl組相比,PD+LIRA組促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6濃度降低(p0.05)。4.Micro-CT結(jié)果:與空白對(duì)照組及LIRA組相比,PD+Nacl組的牙槽骨吸收量(牙槽嵴頂至釉牙骨質(zhì)界的距離)增加(P0.01),但是與PD+Nacl組相比,PD+LIRA組牙槽骨吸收量沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;與空白對(duì)照組及LIRA組相比,PD+Nacl組BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th減少(P0.01),Tb.Sp數(shù)值增加(P0.01),與PD+Nacl組相比,PD+LIRA組BMD、BV/TV、Tb.N增加,Tb.Sp減少(p0.05)。5.HE染色結(jié)果:光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠左上頜第一臼齒以及第二臼齒之間的區(qū)域發(fā)現(xiàn):與空白對(duì)照組和LIRA組相比,PD+Nacl組牙周韌帶破壞,牙骨質(zhì)不完整,牙槽骨嵴破壞,不連續(xù),炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加。在PD+LIRA組中,與PD+Nacl組相比,牙周韌帶及牙槽骨破壞減少,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少,牙槽骨和牙骨質(zhì)完整。6.免疫組化結(jié)果:與空白對(duì)照組及LIRA組相比,實(shí)驗(yàn)性牙周炎PD+Nacl組牙周組織對(duì)RANKL高表達(dá),OPG染色適度增加。PD+LIRA組大鼠牙周組織OPG染色高于PD+Nacl組,RANKL染色強(qiáng)度降低。即LIRA治療降低了大鼠牙周組織RANKL的表達(dá),增加了OPG的表達(dá)。結(jié)論LIRA可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠的牙槽骨成骨,抑制炎癥反應(yīng),提示LIRA的全身給藥是減少牙周病中炎癥和骨質(zhì)流失的潛在治療方法,為L(zhǎng)IRA用作治療牙周炎的潛在藥物提供了依據(jù)。
【圖文】：

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 利拉魯肽對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎骨效應(yīng)及炎癥效應(yīng)的影食量及進(jìn)水量減少，活動(dòng)少，毛色暗淡。30 d 后去除結(jié)扎絲及結(jié)扎線檢查模型建立情況。將牙周炎模型建立成功20 只大鼠隨機(jī)分為 2 組（牙周炎+生理鹽水組，牙周炎+ LIRA 組），沒(méi)有建模型的 16 只大鼠隨機(jī)分為 2 組（空白對(duì)照組，單純 LIRA 組）。每組大鼠使苦味酸進(jìn)行編碼標(biāo)記。2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.3.1 成功建立大鼠牙周炎模型建模 30 d 天后適量乙醚吸入麻醉大鼠，觀察到建模組大鼠左上頜第一臼周圍結(jié)扎線及結(jié)扎絲仍存在，齦緣周圍有食物殘?jiān)逊e，口腔衛(wèi)生狀況較未建者差。建模組大鼠牙齦組織腫脹，輕探出血，牙齦炎癥明顯；牙周袋探診深度對(duì)照組增加，左上頜第一臼齒出現(xiàn)不同程度的松動(dòng)。

圖 3-1 A：1% 亞甲藍(lán)染色后使用數(shù)碼相機(jī)拍攝左上頜骨的照片。從大鼠左上頜頰腭側(cè)床照片可以看出建立牙周炎模型導(dǎo)致左上頜第一臼齒周圍的牙槽骨顯著吸收，而 LIRA30 d 后改善了牙槽骨的吸收（圖 A 上排為大鼠左上頜頰側(cè)照片，圖 B 為腭側(cè)照片）；GI，TM，PPD 顯示 PD + Nacl 組的得分顯著高于對(duì)照組，而相比 PD + Nacl 組，，LIRA顯著降低了 PD + LIRA 組的 GI，TM 得分，然而，在 LIRA 給藥后 PPD 沒(méi)有顯著改代表 PD+Nacl 組及 LIRA 組與 Control 組相比；#代表 PD+LIRA 組與 PD+Nacl 組相比
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R781.42

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本文編號(hào)：2689096