【摘要】：[背景]越來越多的流行病學(xué)和分子生物學(xué)證據(jù)表明,部分口咽癌患者不具備吸煙、飲酒等傳統(tǒng)致癌因素,而與人乳頭狀瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)感染有關(guān)。高危型HPV感染在口咽部鱗癌中發(fā)揮重要的病因作用。HPV陽性的口咽鱗癌對放、化療具有較好的敏感性,治療效果明顯改善,預(yù)后明顯優(yōu)于HPV陰性的患者。國外關(guān)于HPV與口咽鱗癌的關(guān)系已有大量的研究,中國大陸尚無本地相關(guān)研究資料。p16基因是一種作用于細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞分裂的抑癌基因。p16基因的表達(dá)在HPV相關(guān)的鱗癌組織中表達(dá)明顯上調(diào),與HPV-DNA狀態(tài)有很好的相關(guān)性。p16蛋白高表達(dá)的口咽癌患者預(yù)后良好。 [目的]本文旨在對中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科存檔的口咽部鱗癌組織標(biāo)本中HPV感染情況和p16蛋白表達(dá)情況進(jìn)行檢測,獲得其HPV感染率及型別分布,總結(jié)高危HPV相關(guān)及p16蛋白陽性腫瘤的臨床病理特點,并分析其臨床意義,進(jìn)一步認(rèn)識HPV致癌機(jī)制。 [方法]選擇病理科存檔的口咽鱗癌活檢或手術(shù)標(biāo)本中滿足入組條件的66例蠟塊,采用“三明治”技術(shù)對組織標(biāo)本進(jìn)行切片,采用SPF10-DNA LiPA分型方法檢測HPV-DNA。采用免疫組織化學(xué)法檢測其p16蛋白表達(dá)情況。比較HPV-DNA陽性和陰性以及p16蛋白陽性和陰性患者臨床病理特點的差異。對所有病人進(jìn)行隨訪。以總體生存率(OS)和疾病特異性生存率(DSS)為主要觀察指標(biāo),采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,單因素分析采用Kaplan-Meier方法,log-rank檢驗,多因素生存分析采用Cox模型進(jìn)行。 [結(jié)果]HPV總感染率為16.7%(11/66),其中,HPV-16型7例,HPV-16/11,HPV-35,HPV-58/52和HPV-33/52/54型各1例。HPV-16亞型占全部感染者的72.73%。HPV陽性組女性、非吸煙及非飲酒者所占比例明顯高于HPV陰性組,分別為36.4%對比1.8%,36.4%對比0和45.5%對比1.8%,均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P值分別為0.002、0.001和0.001)。HPV陽性患者總體生存率和疾病特異性生存率均明顯好于HPV陰性口咽癌患者(P0.016和P=0.030)。3年總體生存率和疾病特異性生存率分別為90%對比52.4%和90%對比56.4%。高危HPV感染患者較HPV陰性患者總體死亡風(fēng)險下降89%(95%可信區(qū)間0.014-0.787)。HPV陽性者中,p16蛋白陽性占81.8%(9/11),HPV陰性者中,p16蛋白陽性占29.1%(16/55),二者具有較明顯相關(guān)性(P值=0.002)。p16蛋白陽性組和陰性患者總體生存率和疾病特異性生存率具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P值分別為0.000和0.001),3年總體生存率分別為89.6%和43%,疾病特異性生存率分別為89.6%和47.1%。p16蛋白陽性組和陰性組患者局部區(qū)域復(fù)發(fā)率具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P值為0.004)。根據(jù)p16蛋白狀態(tài)和HPV狀態(tài),將其分為三組,第Ⅰ組：HPV-DNA(+)/p16蛋白(+),第Ⅱ組：HPV-DNA(+)/p16蛋白(-)或HPV-DNA(-)/p16蛋白(+),第Ⅲ組：HPV-DNA(-)/p16蛋白(-)。第Ⅲ組患者生存率明顯下降,3年總體生存率和疾病特異性生存率明顯低于其他兩組患者,分別為42%對比100%和77.8%,46.4%對比100%和77.8%。通過多因素分析,p16蛋白陰性患者死亡風(fēng)險是p16陽性患者的8.8倍(HR0.114,95%CI0.033-0.390,P=0.001),p16蛋白狀態(tài)是獨立的預(yù)后影響因素。 [結(jié)論]口咽鱗癌患者HPV感染率為16.7%,HPV型別分布、HPV陽性患者的臨床病理特征與國外相比基本一致。HPV陽性的口咽鱗癌患者預(yù)后明顯優(yōu)于HPV陰性患者,復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險顯著降低,HPV感染狀態(tài)有顯著預(yù)后提示意義。p16蛋白狀態(tài)與HPV狀態(tài)顯著相關(guān),是較為可靠的HPV狀態(tài)的替代標(biāo)志。p16蛋白陽性的口咽鱗癌具有疾病控制率和生存率的顯著優(yōu)勢,是獨立的預(yù)后指標(biāo)。p16蛋白狀態(tài)和HPV狀態(tài)的預(yù)后提示意義一致,二者聯(lián)合有助于更加精確地對口咽鱗癌進(jìn)行分層。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R739.8

【共引文獻(xiàn)】

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1 黃輝;張彬;陳汶;鄒雙梅;張永俠;喬友林;;口咽部鱗癌中人乳頭瘤病毒感染的檢測[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2012年06期

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本文編號：2682174