【摘要】：背景:特發(fā)性髁突吸收(Idiopathic condylar resorption,ICR)是一種病因不明的顳下頜關節(jié)疾病,不同于TMJOA中纖維軟骨的緩慢破壞,ICR進展迅速,嚴重時可導致大部分髁突吸收。ICR具有典型的臨床和放射學表現(xiàn),包括好發(fā)于12-24歲之間的女性、漸近性前牙開鄈、面部畸形、髁突快速吸收破壞等。但目前國內(nèi)外對于ICR發(fā)病機制的研究較為罕見,且并未見報道有效的研究成果。雖然病因不清,但現(xiàn)有研究認為ICR的易感因素包括激素變化、不良口腔習慣、創(chuàng)傷、顳下頜關節(jié)內(nèi)紊亂和正畸治療等。結合既往研究和其臨床表現(xiàn),我們推測,E2的變化可能在ICR發(fā)病機制中起到重要作用。本研究將探討E2在ICR發(fā)病過程中的作用機制。為ICR的發(fā)病機制的探索提供一定的理論基礎,并最終對ICR的臨床診治提供幫助。研究方法:1.從診斷為顳下頜關節(jié)疾病的患者關節(jié)上腔中提取關節(jié)滑液,通過ELISA檢測滑液中E2和透明質酸(hyaluronan,HA)的表達。2.通過外科手術的方式獲取顳下頜關節(jié)滑膜組織標本,采用免疫組化和western blot對滑膜細胞中ER的表達情況進行觀察。3.使用E2對滑膜成纖維細胞(synovial fibroblasts)進行刺激,采用RT-PCR分析滑膜成纖維細胞中mi RNA101-3p的表達,并確定E2最佳刺激濃度及時間。4.對ICR患者的滑膜成纖維細胞進行mi RNA101-3p模擬物及抑制物瞬時轉染,采用PCR、IF和WB檢測滑膜成纖維細胞中透明質酸合酶2(HA synthase2,HAS2)的表達,并通過雙熒光素酶報告基因測定HAS2與mi RNA101-3p的結合位點。研究結果:1.ELISA檢測結果顯示ICR患者的顳下頜關節(jié)滑液中E2濃度顯著增高,而HA濃度顯著降低,并且它們之間呈負相關性(Pearson r=-0.3179,p=0.0230)。2.免疫組化結果顯示ER在ICR患者的滑膜內(nèi)層和滑膜下層均有表達,WB檢測顯示在ICR患者的滑膜成纖維細胞中,ER表達顯著升高,大約比DD滑膜成纖維細胞高2.1倍(P0.05);3.PCR檢測結果顯示在ICR患者的滑膜成纖維細胞中mi RNA101-3p表達最為顯著;E2在濃度為10 n M及作用時間為12h的情況下,影響最大,并且E2可通過ER途徑調(diào)控mi RNA101-3p表達;4.PCR和WB檢測結果顯示在ICR患者的滑膜成纖維細胞中E2通過mi RNA101-3p負向調(diào)控HAS2表達;5.雙熒光素酶測定證明mi RNA101-3p通過3'-UTR區(qū)域中的位點結合直接靶向調(diào)節(jié)HAS2的表達。6.統(tǒng)計學方法使用了線性回歸分析,Mann Whitney U檢驗,T檢驗和單因素方差分析對各組數(shù)據(jù)進行處理。結論:我們推測E2通過mi RNA101-3p靶向調(diào)節(jié)ICR患者的滑膜成纖維細胞中的HAS2表達,并成負相關性。E2/mi RNA101-3p/HAS2通路可能在ICR的發(fā)病機制中起重要作用。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文PSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析，，所有的數(shù)據(jù)均以均值（M）±。采用 T 檢驗進行組間分析，當 P＜0.05 的時候具有統(tǒng)計的關系使用 linear regression 分析。果液中 E2 濃度表達存在差異圖 1-1 所示：ELISA 檢測結果顯示 ICR 患者滑液中的 E2 濃顯升高（P＜0.05），說明 ICR 患者滑液中的 E2 濃度顯著升

圖 1-2 DD、ICR 和 OA 各組中的 HA 濃度表達（P＜0.05）Fig. 1-2 the concentration of HAin DD, ICR, and OA（P＜0.05） E2 與 HA 的相關性觀察圖 1-3 所示：通過線性回歸分析，E2 濃度與 HA 表達成負
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R782.6

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本文編號：2676978