【摘要】：牙齒的發(fā)育礦化是上皮和間充質(zhì)相互作用的結果,這是一個由眾多信號通路參與的復雜過程,這些通路從細胞外的各種信號分子開始,經(jīng)過表面受體、跨膜信號轉(zhuǎn)導,胞內(nèi)信號傳遞等一系列過程,引發(fā)特異性基因的表達,導致了特異性的細胞生物學行為,作為體內(nèi)非常特殊的一種鈣化器官,牙齒的發(fā)育過程尤其體現(xiàn)了這樣一種特異性行為。作為引發(fā)鈣化的成釉細胞與成牙本質(zhì)細胞這兩種特殊的細胞,二者分泌的基質(zhì)特異性蛋白是形成這兩種礦化組織的關鍵,成釉細胞所分泌的釉原蛋白是釉質(zhì)形成過程中含量最豐富的蛋白,它的缺陷可以直接導致遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全的產(chǎn)生,那么是什么因素導致了這種蛋白在成釉細胞表達的組織特異性呢?通常人們在這方面最為關注的是轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)的問題。因此,尋找重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,便成為一個重要的研究內(nèi)容,Cbfα1是一種成骨分化特異性轉(zhuǎn)錄因子,許多礦化相關蛋白如ALP、OC、OPN、BSP等均受其調(diào)控。基因敲除的小鼠不僅全身骨發(fā)育異常,還出現(xiàn)牙齒發(fā)育障礙。Cbfα1的轉(zhuǎn)錄因子特性和它在牙齒發(fā)育過程中的表達特征提示其可能具有調(diào)節(jié)釉原蛋白的轉(zhuǎn)錄活性的能力。以下進行的各項研究驗證了這個設想。 通過對釉原蛋白編碼區(qū)上游8.5k bp的區(qū)域進行檢索和對這段序列上是否具有潛在的Cbfα1結合位點進行的分析,發(fā)現(xiàn)釉原蛋白的上游序列中的確存在可能與Cbfα1結合的位點。根據(jù)最為嚴謹、也是比較公認的一種核心序列的堿基排列方式—PuACCPuCA,總共有三個位點最為可能,其中兩個分別位于轉(zhuǎn)
【圖文】：

圖11Amelognein在小鼠基因組上的定位2.2.根據(jù)此檢索結果和現(xiàn)有的可能的實驗手段，對這段序列上潛在的結合cbufl位點進行了分析。初步分析的結果發(fā)現(xiàn)，，Amelgoneni的上游序列中存在可能與Cbufl結合的序列。根據(jù)不同學者所發(fā)表的結論，有如下位點(P叭CCPuCA，P宙1人CCP川TCA，ACCPuCA，P記TACCPuCA)可以作為潛在的結合位點來進行研究，DNAstar軟件檢索之后的結果如圖1.2所示。但是按照報道最多的一種核心序列PuACCPuCA進行檢索，總共有三個位點最

電泳結果都與預期的一致(圖2.1.3)(圖2.1.4)到的片段為所需條帶。000bP一D00bP一000bP一000bP一000bP一5D0bP一10000bP一6000bP一3000妙一2000bP一150ObP一000bP一?50bP一1000bP一750bP一500bP一3035PbPCR3760PbPCR圖2.1.2釉原蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域的分段PCR
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R78

【引證文獻】

相關博士學位論文 前1條

1 李適廷;Runx2調(diào)控小鼠成牙本質(zhì)細胞與成釉細胞的分化以及牙齒礦化的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

相關碩士學位論文 前1條

1 任松葉;人類及酵母基因組功能區(qū)的核小體定位預測[D];內(nèi)蒙古科技大學;2012年

本文編號：2675592