【摘要】：牙齒的發(fā)育礦化是上皮和間充質(zhì)相互作用的結(jié)果,這是一個(gè)由眾多信號(hào)通路參與的復(fù)雜過(guò)程,這些通路從細(xì)胞外的各種信號(hào)分子開(kāi)始,經(jīng)過(guò)表面受體、跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),胞內(nèi)信號(hào)傳遞等一系列過(guò)程,引發(fā)特異性基因的表達(dá),導(dǎo)致了特異性的細(xì)胞生物學(xué)行為,作為體內(nèi)非常特殊的一種鈣化器官,牙齒的發(fā)育過(guò)程尤其體現(xiàn)了這樣一種特異性行為。作為引發(fā)鈣化的成釉細(xì)胞與成牙本質(zhì)細(xì)胞這兩種特殊的細(xì)胞,二者分泌的基質(zhì)特異性蛋白是形成這兩種礦化組織的關(guān)鍵,成釉細(xì)胞所分泌的釉原蛋白是釉質(zhì)形成過(guò)程中含量最豐富的蛋白,它的缺陷可以直接導(dǎo)致遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全的產(chǎn)生,那么是什么因素導(dǎo)致了這種蛋白在成釉細(xì)胞表達(dá)的組織特異性呢?通常人們?cè)谶@方面最為關(guān)注的是轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)的問(wèn)題。因此,尋找重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,便成為一個(gè)重要的研究?jī)?nèi)容,Cbfα1是一種成骨分化特異性轉(zhuǎn)錄因子,許多礦化相關(guān)蛋白如ALP、OC、OPN、BSP等均受其調(diào)控�；蚯贸男∈蟛粌H全身骨發(fā)育異常,還出現(xiàn)牙齒發(fā)育障礙。Cbfα1的轉(zhuǎn)錄因子特性和它在牙齒發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)特征提示其可能具有調(diào)節(jié)釉原蛋白的轉(zhuǎn)錄活性的能力。以下進(jìn)行的各項(xiàng)研究驗(yàn)證了這個(gè)設(shè)想。 通過(guò)對(duì)釉原蛋白編碼區(qū)上游8.5k bp的區(qū)域進(jìn)行檢索和對(duì)這段序列上是否具有潛在的Cbfα1結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行的分析,發(fā)現(xiàn)釉原蛋白的上游序列中的確存在可能與Cbfα1結(jié)合的位點(diǎn)。根據(jù)最為嚴(yán)謹(jǐn)、也是比較公認(rèn)的一種核心序列的堿基排列方式—PuACCPuCA,總共有三個(gè)位點(diǎn)最為可能,其中兩個(gè)分別位于轉(zhuǎn)
【圖文】：

圖11Amelognein在小鼠基因組上的定位2.2.根據(jù)此檢索結(jié)果和現(xiàn)有的可能的實(shí)驗(yàn)手段，對(duì)這段序列上潛在的結(jié)合cbufl位點(diǎn)進(jìn)行了分析。初步分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，，Amelgoneni的上游序列中存在可能與Cbufl結(jié)合的序列。根據(jù)不同學(xué)者所發(fā)表的結(jié)論，有如下位點(diǎn)(P叭CCPuCA，P宙1人CCP川TCA，ACCPuCA，P記TACCPuCA)可以作為潛在的結(jié)合位點(diǎn)來(lái)進(jìn)行研究，DNAstar軟件檢索之后的結(jié)果如圖1.2所示。但是按照?qǐng)?bào)道最多的一種核心序列PuACCPuCA進(jìn)行檢索，總共有三個(gè)位點(diǎn)最

電泳結(jié)果都與預(yù)期的一致(圖2.1.3)(圖2.1.4)到的片段為所需條帶。000bP一D00bP一000bP一000bP一000bP一5D0bP一10000bP一6000bP一3000妙一2000bP一150ObP一000bP一?50bP一1000bP一750bP一500bP一3035PbPCR3760PbPCR圖2.1.2釉原蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域的分段PCR
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R78

【引證文獻(xiàn)】

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1 李適廷;Runx2調(diào)控小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞與成釉細(xì)胞的分化以及牙齒礦化的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

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1 任松葉;人類及酵母基因組功能區(qū)的核小體定位預(yù)測(cè)[D];內(nèi)蒙古科技大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2675592