【摘要】：非綜合征性唇腭裂(Non-syndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P)是人類最常見的先天畸形之一。NSCL/P不僅造成患者頜面部的發(fā)育畸形，影響美觀，同時(shí)影響患者的聽力、發(fā)音、身心健康。NSCL/P的發(fā)病機(jī)制目前還不明確，學(xué)界普遍認(rèn)為NSCL/P是一種多基因復(fù)雜遺傳疾病，分子生物學(xué)方面的研究結(jié)果顯示許多基因和NSCL/P的發(fā)生有關(guān)。 葉酸代謝途徑的正常運(yùn)轉(zhuǎn)對于維持DNA正常甲基化和DNA從頭合成以及DNA修復(fù)是至關(guān)重要的。若控制葉酸代謝的關(guān)鍵酶基因發(fā)生突變，直接影響DNA甲基化,導(dǎo)致染色體畸變。亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR）可將體內(nèi)的5,10-亞甲基四氫葉酸還原為5-甲基四氫葉酸，成為葉酸的主要活性形式，MTHFR基因突變導(dǎo)致酶活性下降，使血漿同型半胱氨酸濃度升高及DNA低甲基化，進(jìn)而影響葉酸的正常代謝。 本研究通過334例NSCL/P患者和314例正常對照組，檢測MTHFR基因rs1801131和rs1801133位點(diǎn)的遺傳多態(tài)性與NSCL/P的相關(guān)性。 目的：探討亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因rs1801131和rs1801133位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)(single nucleotidepolymorphism ,SNP)與山西人群非綜合征性唇腭裂(NSCL/P)發(fā)生的關(guān)系。 方法：提取334例患兒和314例正常人口腔黏膜DNA，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）分別擴(kuò)增亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因rs1801131和rs1801133片段，2%瓊脂糖凝膠電泳，應(yīng)用Pearsonχ2檢驗(yàn)人群基因型分布是否符合HWE（Hardy-Weinberg Equilibrium，，哈迪-溫伯格平衡），同時(shí)分析患者組和對照組的基因型和等位基因頻率分布是否有差異，進(jìn)行相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)值（OR）分析95%可信區(qū)間（95%CI）估計(jì)。logistic回歸分析計(jì)算優(yōu)勢比及其95%可信區(qū)間表示多態(tài)性位點(diǎn)變異基因型與野生純合型比較致非綜合征型唇腭裂的相對風(fēng)險(xiǎn)度。 結(jié)果：MTHFR基因rs1801131和rs1801133位點(diǎn)基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡；MTHFR基因rs1801131(A1298C)和rs1801133 (C677T)位點(diǎn)各自基因型及等位基因的分布在NSCL/P組與對照組之間比較無顯著性差異（P＞0.05）；rs1801131和rs1801133兩位點(diǎn)聯(lián)合作用與NSCL/P發(fā)病有一定的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)論：MTHFR基因rs1801131位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與NSCL/P的發(fā)生無關(guān)聯(lián)。MTHFR基因rs1801133位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與NSCL/P的發(fā)生無關(guān)聯(lián)。但兩個(gè)位點(diǎn)同時(shí)突變更易誘導(dǎo)NSCL/P的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R782.21

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 原光輝;山西人群MTHFD1、MTR基因多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂相關(guān)性的核心家系研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2663791