【摘要】： 口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人類(lèi)十大惡性腫瘤之一,占口腔頜面部惡性腫瘤的80%以上,長(zhǎng)期以來(lái)口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療一直是腫瘤治療領(lǐng)域研究的重要課題,迫切需要腫瘤治療的新方式。在抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展方面,應(yīng)用天然存在的化合物乳鐵蛋白(lactoferrin,LF)進(jìn)行癌癥的化學(xué)預(yù)防和治療逐漸成為重要的方法。 目前,國(guó)內(nèi)關(guān)于乳鐵蛋白抗腫瘤作用的研究還未見(jiàn)報(bào)道,本研究在吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):200705346)的資助下,通過(guò)一系列體外實(shí)驗(yàn),研究了重組人乳鐵蛋白(Recombinate human lactoferrin,rhLF)對(duì)體外培養(yǎng)的口腔鱗癌Tca8113細(xì)胞的抑制作用,并且為了更好的研究rhLF介導(dǎo)的抗口腔鱗癌細(xì)胞的活性,觀察了rhLF對(duì)細(xì)胞周期、周期調(diào)控因子、促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子、血管生成因子的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)rhLF在體外可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng);rhLF在體外抗腫瘤活性的機(jī)制為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期抑制,減少腫瘤細(xì)胞釋放的促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子和血管生成因子。表明直接抑制細(xì)胞生長(zhǎng)是乳鐵蛋白抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制之一,乳鐵蛋白可以通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用,達(dá)到預(yù)防和治療腫瘤的目的。 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于比較系統(tǒng)地研究了重組人乳鐵蛋白在口腔癌治療方面的作用,初步探討了rhLF在體外對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用,并利用FCM、Westernblot、ELISA、免疫組化等方法研究了rhLF對(duì)口腔鱗癌Tca8113細(xì)胞細(xì)胞周期、細(xì)胞因子等表達(dá)的影響,全面系統(tǒng)地評(píng)價(jià)了rhLF在體外抑制口腔鱗癌細(xì)胞的作用及機(jī)制;提出了rhLF可以通過(guò)直接抑制生血管因子的生成來(lái)減少腫瘤相關(guān)血管的發(fā)生進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng);為今后進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)提供了依據(jù),為口腔鱗癌的化學(xué)藥物治療提供新的思路和理論基礎(chǔ),也為其他惡性腫瘤的治療提供參考。
【圖文】：

圖 1.1 化學(xué)預(yù)防的機(jī)制Tab1.1 Mechanisms of chemoprevention蛋白的發(fā)現(xiàn)及基本結(jié)構(gòu)白（lactoferrin，LF）最初由Sorensen等于1939年在動(dòng)物es從牛乳中分離得到一種蛋白質(zhì)與鐵結(jié)合形成的復(fù)合稱(chēng)之為“紅蛋白”。同年Johansson 從人乳中也分離出這 年Blanc 等將他們從人乳中分離獲得的這種蛋白質(zhì)正鐵蛋白是鐵結(jié)合糖蛋白，主要存在于母乳中，在哺乳動(dòng)淚、唾液和精液等[14]也存在較低濃度的乳鐵蛋白。乳，具有多種多樣的生物學(xué)功能，參與構(gòu)成非特異性免疫病毒等特性[15]。由于乳鐵蛋白所具有的獨(dú)特功能和特研究者的關(guān)注。乳鐵蛋白作為一種具有廣泛而獨(dú)特的生

疊成兩個(gè)基本相等的葉，，N-葉由殘基1到332組成，而C-葉則由殘基344到703組成。每個(gè)葉再進(jìn)一步形成兩個(gè)結(jié)構(gòu)域(每個(gè)大約160個(gè)殘基)和一條裂隙，裂隙是鐵結(jié)合部位，見(jiàn)圖1.2[20]。不同物種，甚至同一物種不同來(lái)源的乳鐵蛋白分子之間，其理化性質(zhì)可能有所差異，例如人乳和牛乳中的乳鐵蛋白通過(guò)SDS-PAGE均能分離出表觀分子質(zhì)量不同的兩個(gè)異構(gòu)體[21]。此外，乳鐵蛋白具有機(jī)體特異性，牛的乳鐵蛋白不一定能被人體吸收，人體中的乳鐵蛋白吸收與利用同機(jī)體內(nèi)的特殊受體有關(guān)。圖1.2 人乳鐵蛋白結(jié)構(gòu)Fig 1.2 Structure of human milk lactoferrin.乳鐵蛋白肽（Lactoferrcin,Lfcin）是乳鐵蛋白在酸性環(huán)境下經(jīng)胃蛋白酶作用N端釋放的一段多肽[22]，Lfcin首先是由Bellamy在牛乳中發(fā)現(xiàn)，此后相繼在人、小鼠、山羊、豬等動(dòng)物乳鐵蛋白中證明存在Lfcin的同源物。來(lái)源于牛乳鐵蛋白的抗菌肽稱(chēng)為乳鐵蛋白肽B（Lactoferrcin Bovine, Lfcin-B）。LfcinＢ來(lái)源于牛乳鐵蛋白的第17～41位氨基酸，由25個(gè)氨基酸殘基組成
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙向陽(yáng),李玉紅,許倩,陳凜;IL-6及其受體和凋亡相關(guān)基因在胃癌中的表達(dá)[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年03期

2 徐承平;卞修武;王清良;章容;陳春燕;葉慶煒;;非小細(xì)胞肺癌組織芯片中白介素-8的表達(dá)及其臨床病理意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2007年05期

3 肖暉;劉寧;;乳鐵蛋白對(duì)大鼠成骨細(xì)胞增殖與分化的影響[J];國(guó)際骨科學(xué)雜志;2008年03期

4 徐文華,周健;白細(xì)胞介素8與頭頸部鱗癌[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè);2005年06期

5 曹雷;王莉紅;劉婷嬌;劉佩勇;;p27~(Kip1)、cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鱗癌中的表達(dá)及其意義[J];廣西醫(yī)學(xué);2008年11期

6 楊湛;;口腔頜面部腫瘤綜合治療設(shè)計(jì)中的平衡理念[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2008年01期

7 王越;楊潔;高燕;牛文彥;姚智;;卵巢癌細(xì)胞IL-6、IL-8及其受體表達(dá)的研究[J];免疫學(xué)雜志;2006年05期

8 陳車(chē)生;袁勤生;;乳鐵蛋白的研究進(jìn)展[J];食品與藥品;2008年01期

9 凌雪萍,龐廣昌,李國(guó)強(qiáng);乳鐵蛋白的最新研究進(jìn)展[J];食品科學(xué);2003年01期

10 馮興軍,王建華,楊雅麟,滕達(dá),劉立恒;乳鐵蛋白肽(Lactoferricin)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)生物工程雜志;2004年01期

本文編號(hào)：2662645