【摘要】：目前頭頸部惡性腫瘤的治療方法仍是以外科手術(shù)配合放療和化療的綜合治療為主。惡性腫瘤對化療藥物的耐藥性常表現(xiàn)為多藥耐藥性(Multidrug Resistance,MDR)即其耐藥性可擴(kuò)增對多種結(jié)構(gòu)和機(jī)能不同的抗癌化療藥物。分原發(fā)性耐藥(intrinisic MDR)和繼發(fā)性耐藥(received MDR)兩種。探討癌瘤對化療藥物耐藥的原因、分子機(jī)理以及如何防止和是否可以逆轉(zhuǎn)惡性腫瘤對化療藥物的耐藥性,以提高化療的效果,擴(kuò)大其應(yīng)用范圍,降低藥物的毒副作用,成為當(dāng)前抗癌治療領(lǐng)域中急待解決的難題。 本課題組以前的研究已證實(shí)P-gp和MRP的高表達(dá)是頭頸鱗癌多藥耐藥的主要原因。Tca8113短暫接觸化療藥物后就可表達(dá)出微量的MDR1和MRPmRNA。本研究旨在進(jìn)一步探索頭頸鱗癌多藥耐藥性的分子機(jī)制并利用基因芯片技術(shù)進(jìn)行檢測,分析和篩選可能與耐藥相關(guān)的因素,為科學(xué)合理的采用化療藥物提供依據(jù)。 本研究在建立體外誘導(dǎo)Tca8113耐藥細(xì)胞模型和體內(nèi)誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞耐藥實(shí)驗(yàn)動物模型的基礎(chǔ)上,檢測、分析并探討耐藥相關(guān)因子在舌癌體內(nèi)、外模型中的表達(dá)。研究主要分為三個部分:第一部分,體外誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞株耐藥細(xì)胞模型的建立和檢測。誘導(dǎo)藥物采用卡鉑。誘導(dǎo)方法采用小劑量長期間歇暴露法逐漸增加藥物濃度。誘導(dǎo)后Tca8113對PYM、CDDP、MTX等都有了較高的耐藥性;MRP、MDR1、GST-π表達(dá)豐富,TOPⅡ表達(dá)降低。第二部分,體內(nèi)誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞株耐藥實(shí)驗(yàn)動物模型的建立和檢測。機(jī)體
【圖文】：

一Tac8113加入CBDEA后大量細(xì)胞調(diào)亡(倒置相差顯微鏡X100)

‘/一10.1，，，/一1lp一./110，.知1100，./.濃度pg加1圖1一6細(xì)胞對VRC的敏感性檢測在各濃度VCR作用下，Tea8113/CBDEA組細(xì)胞存活率明顯高于Tca8113組(P<0.01)，兩條檢測曲線之間也有顯著性差異(P<0.01)。Tca8113C/BI)EA細(xì)胞約ICS。為7.22士0.27林留m】明顯高于Tea8113的1.55士0.53林歲功1(P<0.01)，Rl為4.66，說明Tca8113C/BDEA對VCR有明顯的抗藥性。(見表1一5，圖1一9)以上研究表明，Tca8113C/DEBA對多種結(jié)構(gòu)和功能不同的藥物發(fā)生耐藥，具有多藥耐藥的特征。四、RT.PCR結(jié)果下圖為提取的總RNA電泳結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 梁永鉅,符立梧,馮海林,何麗容,馮公侃,楊小平,潘啟超;KBv200裸鼠移植瘤模型的建立及其耐藥特性的探討[J];中國藥理學(xué)通報;2000年06期

2 林安華;多藥耐藥相關(guān)蛋白與腫瘤多藥耐藥性[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年01期

本文編號：2645225