【摘要】：目的:涎腺腫瘤是口腔頜面部最常見(jiàn)的腫瘤之一,占口腔頜面部腫瘤的第二位,僅次于口腔癌。由于該類(lèi)腫瘤結(jié)構(gòu)復(fù)雜,病理組織類(lèi)型多樣。大多數(shù)具有潛在惡性,且發(fā)生在口腔頜面部,影響面容及口腔功能,因此,該類(lèi)腫瘤是口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究的課題之一。涎腺多形性腺瘤(salivary pleomorphic adenoma,SPA)是發(fā)病率最高的一種涎腺腫瘤,該腫瘤具有交界性腫瘤的特點(diǎn),好種植、易復(fù)發(fā)。多次復(fù)發(fā)給手術(shù)治療帶來(lái)很大的困難。因此,尋求一種理想的輔助性治療手段已勢(shì)在必行。 有關(guān)涎腺多形性腺瘤的發(fā)生機(jī)理尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí),隨著研究的不斷深入和發(fā)展,人們開(kāi)始從基因水平認(rèn)識(shí)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。許多實(shí)驗(yàn)已證實(shí)腫瘤是一種多基因病。它是由于基因的改變而導(dǎo)致細(xì)胞克隆的異常增生。在涎腺多形性腺瘤的發(fā)生中,p53,ras,c-myc,c-erbB-2等基因均有改變,因此提出該腫瘤是一種“多基因位點(diǎn)病”的學(xué)說(shuō)。在涎腺腫瘤中,目前的研究方法能否將具有多位點(diǎn)突變的基因同時(shí)進(jìn)行修復(fù)或替換,或進(jìn)行基因失活?以達(dá)到防止該腫瘤復(fù)發(fā)的目的,這是本研究擬探討的問(wèn)題。 作為腫瘤治療的一種新途徑,基因治療已經(jīng)取得長(zhǎng)足的進(jìn)展。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于腫瘤基因治療的實(shí)驗(yàn)研究在各種腫瘤的動(dòng)物模型中均有開(kāi)展,Hamada 等(1996)采用人類(lèi)乳頭狀瘤病毒16 的E6 和E7 基因的反義RNA 的重組腺病毒載體(Ad5CMV-HPV16AS)轉(zhuǎn)染宮頸癌細(xì)胞,腫瘤生長(zhǎng)明顯受到抑制。Sewell 等(1997)采用腺病毒載體介導(dǎo)單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因?qū)肟谇击[狀細(xì)胞癌的動(dòng)物模型中,隨之注射抗皰疹病毒藥物ganciclovir(GCV)后,腫瘤出現(xiàn)消退。O’Malley 等(1998)利用腺病毒載體介導(dǎo)皰疹胸腺嘧啶核苷激酶(tk)和鼠白細(xì)胞介素-2(mIL-2)治療鼠涎腺癌,取得明顯的效果。Drozik等(2000)分別觀察了單獨(dú)用HSV-tk 或白細(xì)胞介素12(IL-12)及聯(lián)
【圖文】：

100圖 1 GDEPT 基因治療系統(tǒng)GDEPT 基因治療系統(tǒng)通過(guò)在腫瘤內(nèi)部原位產(chǎn)生藥物的方式來(lái)達(dá)到最大的細(xì)胞毒性和最小的全身副作用的目標(biāo)。該操作過(guò)程首先是將外源性酶基因?qū)氩⒃谀[瘤細(xì)胞中表達(dá)，接著是予以前體藥物，后者在腫瘤內(nèi)或腫瘤表面表達(dá)的外源酶的作用下轉(zhuǎn)化為激活的藥物。圖 2 自殺性前體藥物變成化療藥物阿 霉 素 的 前 體 藥 物 ⑴ 被 羧 肽 酶 G2（CPG2）水解，釋放谷氨酸⑶和不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物⑵。后者經(jīng)歷一個(gè)自發(fā)性的1，6 消除，生成一分子的阿霉素、一分子的醌亞胺和一分子二氧化碳。該模式可以很容易的被用來(lái)產(chǎn)生柔紅霉素等其他的結(jié)構(gòu)相似的藥物。

100圖 1 GDEPT 基因治療系統(tǒng)GDEPT 基因治療系統(tǒng)通過(guò)在腫瘤內(nèi)部原位產(chǎn)生藥物的方式來(lái)達(dá)到最大的細(xì)胞毒性和最小的全身副作用的目標(biāo)。該操作過(guò)程首先是將外源性酶基因?qū)氩⒃谀[瘤細(xì)胞中表達(dá)，接著是予以前體藥物，，后者在腫瘤內(nèi)或腫瘤表面表達(dá)的外源酶的作用下轉(zhuǎn)化為激活的藥物。圖 2 自殺性前體藥物變成化療藥物阿 霉 素 的 前 體 藥 物 ⑴ 被 羧 肽 酶 G2（CPG2）水解，釋放谷氨酸⑶和不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物⑵。后者經(jīng)歷一個(gè)自發(fā)性的1，6 消除，生成一分子的阿霉素、一分子的醌亞胺和一分子二氧化碳。該模式可以很容易的被用來(lái)產(chǎn)生柔紅霉素等其他的結(jié)構(gòu)相似的藥物。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R739.8

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 田燕;涎腺腺樣囊性癌基因治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2623559