【摘要】： 牙周疾病是以牙周支持組織破壞為特征,最終導(dǎo)致牙齒喪失的嚴(yán)重危害口腔健康的疾病,牙周疾病造成的牙周附著喪失和牙槽骨缺損是臨床急需解決的重要問題。針對宿主免疫反應(yīng)在牙周組織破壞中的作用,結(jié)合牙周組織修復(fù)再生的調(diào)控機(jī)制,基于寡核苷酸(ODN)在抗感染免疫及其調(diào)控破骨細(xì)胞分化的作用機(jī)制,本課題通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),研究ODN對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)向成骨細(xì)胞分化的影響,并將其應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)性大鼠牙周炎動物模型,探討ODN對牙周骨組織改建的影響和作用機(jī)制。 首先,選用吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)教研室設(shè)計(jì)的12條ODN,通過大量體外篩選實(shí)驗(yàn)觀察ODN對BMSCs生物學(xué)特性的影響,從人工合成的12條不同序列的寡核苷酸中,篩選出2條對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及成骨分化等生物學(xué)特性均有影響作用的ODN。 根據(jù)篩選結(jié)果,選取可促進(jìn)BMSCs向成骨分化的ODN,進(jìn)一步通過實(shí)時定量PCR等分子生物學(xué)手段研究其成骨分化機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn):特定序列的ODN可顯著上調(diào)經(jīng)成骨誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)RANKL,OPG,Runx2和Osterix等成骨相關(guān)因子mRNA的表達(dá)。 在體外研究的基礎(chǔ)上,將ODN應(yīng)用于大鼠牙周炎動物模型,采用實(shí)驗(yàn)動物學(xué)、組織病理學(xué)、免疫組織化學(xué)以及影像學(xué)技術(shù),體內(nèi)研究ODN對實(shí)驗(yàn)性動物牙周炎牙槽骨吸收量、組織病理學(xué)改變以及RANKL、OPG、Osterix、Runx2和Ⅰ型膠原等蛋白表達(dá)水平的變化,結(jié)果顯示:特定序列的ODN對牙周骨組織改建具有一定的影響作用。 本實(shí)驗(yàn)將免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)ODN引入口腔牙周骨組織改建,經(jīng)大量反復(fù)的篩選實(shí)驗(yàn),開發(fā)出對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化具有調(diào)節(jié)作用的ODN,采用實(shí)時定量PCR等分子生物學(xué)手段對其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討;首次體內(nèi)研究ODN對牙周骨組織改建的影響,為牙周組織再生性修復(fù)提供新的治療途徑并奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R781.4

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本文編號：2617734