【摘要】：研究目的:Ⅱ類骨性錯(cuò)牙合的主要原因是骨性下頜后縮,嚴(yán)重影響患者的咬合功能、面部美觀和身心健康,多進(jìn)行功能矯形治療來糾正上下頜骨矢狀方向不調(diào),髁狀突大范圍的移位,而這正是導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(TMJ OA)的主要原因之一。目前關(guān)于顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的病因機(jī)理和發(fā)病實(shí)質(zhì)尚不清楚,以前研究者對顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的研究方向主要集中在髁突軟骨的退變和骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系上,而對軟骨下骨的研究相對較少。mTOR,特別是關(guān)節(jié)內(nèi)mTORC1信號通路的激活已經(jīng)被證實(shí)與骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展密切相關(guān)。因此,本課題旨在研究mTORC1信號通路在功能矯形力過載的髁突中軟骨及軟骨下骨的表達(dá),并立足于mTORC1信號通路揭示功能矯形力過載所致顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制,為其有效防治提供新理論。研究方法:本研究中,筆者主要探討mTORC1信號通路對OA病程的作用。構(gòu)建大鼠下頜前伸模型,在模型建立后2周、4周和8周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察mTORC1信號通路標(biāo)記蛋白P-s6在大鼠髁突軟骨下骨中的表達(dá),并且通過HE染色、番紅O/固綠染色、TRAP染色、免疫組化和micro-CT觀察和評價(jià)大鼠的顳下頜關(guān)節(jié)退變及軟骨下骨的改變,此外,通過關(guān)節(jié)腔注射雷帕霉素抑制mTORC1信號通路的活化后觀察和評價(jià)大鼠的顳下頜關(guān)節(jié)退變及軟骨下骨的改變。研究結(jié)果:1.在大鼠造模后2周、4周和8周,大鼠髁突發(fā)生關(guān)節(jié)退變,出現(xiàn)TMJ OA,HE染色顯示軟骨細(xì)胞和軟骨下骨骨小梁排列紊亂,并且隨時(shí)間的推移逐漸加重。番紅O/固綠染色提示建模組中在2周時(shí)髁突軟骨發(fā)生蛋白多糖丟失,隨著造模時(shí)間的推移,蛋白多糖發(fā)生更加嚴(yán)重的丟失,并出現(xiàn)軟骨細(xì)胞成簇和肥大,8周時(shí)大鼠髁突軟骨內(nèi)僅剩下極少量的陽性區(qū)域。2.免疫組化染色提示建模后4周和8周下頜前伸大鼠髁突軟骨下骨中的mTORC1信號通路標(biāo)記蛋白P-s6表達(dá)明顯增高,表達(dá)細(xì)胞為成骨細(xì)胞。3.免疫組化結(jié)果提示造模后4周和8周時(shí)大鼠軟骨下骨中成骨活動(dòng)和破骨活動(dòng)均顯著激活,而軟骨下骨骨質(zhì)出現(xiàn)破骨吸收。4.關(guān)節(jié)腔注射雷帕霉素后可抑制造模大鼠髁突軟骨下骨內(nèi)的mTORC1的表達(dá)。5.抑制造模大鼠髁突軟骨下骨的mTORC1信號通路可抑制成骨細(xì)胞的增殖,但對破骨細(xì)胞影響不大。6.抑制造模大鼠髁突中的mTORC1信號通路加速軟骨下骨骨性吸收。研究結(jié)論:在下頜前伸過載導(dǎo)致的TMJ OA病程中軟骨下骨成骨細(xì)胞關(guān)鍵信號通路mTORC1的激活對關(guān)節(jié)退變有著重要的調(diào)控作用。鑒于目前關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的病因機(jī)理和發(fā)病實(shí)質(zhì)尚不清楚,探究mTORC1信號通路在功能矯形力過載的髁突中的表達(dá)和作用機(jī)制具有重要意義,為TMJ OA的有效防治提供新理論。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R783.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 宋歌;呂月濤;狄林林;宗文納;陳伯旺;;早期腸內(nèi)營養(yǎng)對重癥肺炎大鼠免疫功能的影響分析[J];中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2017年01期

2 葉敏;陳達(dá)柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐s鉈，

本文編號：2603138