【摘要】：實驗一建立大鼠雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死的模型目的:建立雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死的大鼠模型,分析雙膦酸鹽的劑量與頜骨壞死發(fā)生的關(guān)系。方法:40只雄性Wistar大鼠隨機分四組(n=10),腹腔注射劑量分別為33μg/kg、66μg/kg、132μg/kg的唑來膦酸(ZA),對照組腹腔注射生理鹽水,連續(xù)注射8周,每周3次,每周稱重。第8周,所有大鼠拔除左側(cè)下頜第一磨牙,第12周處死所有大鼠,觀察拔牙創(chuàng)區(qū)黏膜愈合的情況,并取左側(cè)下頜骨,進行影像學檢查,而后10%福爾馬林固定,脫鈣、脫水、石蠟包埋、切片,進行組織病理學分析。結(jié)果:實驗組大鼠在拔牙后,體重要顯著低于對照組(P0.05),且X線片顯示的拔牙創(chuàng)骨質(zhì)密度也顯著低于對照組(P0.05),實驗組86.7%的大鼠拔牙創(chuàng)粘膜未完全愈合,而對照組所有大鼠拔牙創(chuàng)粘膜均完全愈合(P0.05)。,組織學檢測發(fā)現(xiàn),實驗組70%的大鼠發(fā)生了骨壞死,其中66μg/kg和132μg/kg骨壞死程度更為嚴重,而對照組組織學觀察均未見骨壞死(P0.05)。結(jié)論:BRONJ的發(fā)生和唑來膦酸的劑量有明顯的相關(guān)性,低劑量的唑來膦酸治療只引起程度較輕的頜骨壞死,甚至不引發(fā)骨壞死,而高劑量的唑來膦酸,可引起更為嚴重骨壞死,這給臨床患者帶來極大威脅。實驗二香葉基香葉醇治療大鼠雙膦鹽酸相關(guān)性頜骨壞死的實驗研究目的:在建立雙膦酸鹽相關(guān)頜骨壞死(BRONJ)的大鼠模型的基礎(chǔ)上,應(yīng)用香葉基香葉醇(GGOH)進行干預(yù)治療,評估GGOH治療BRONJ的效果,探究BRONJ的致病機理和治療方法。方法:30只雄性Wistar大鼠,隨機分成3組,分別為對照組(n=10)、雙膦鹽酸組(ZA組,n=10)、香葉基香葉醇組(GGOH組,n=10)。對照組大鼠腹腔注射生理鹽水,每周3次,連續(xù)注射8周。ZA組大鼠腹腔注射劑量為66μg/kg的唑來膦酸,每周3次,連續(xù)注射8周。GGOH組大鼠腹腔注射劑量為66μg/kg的唑來膦酸,每周3次,連續(xù)注射8周,在第9周時,停止唑來膦酸注射,繼而腹腔注射劑量為0.1mg/kg的香葉基香葉醇溶液,每周3次,連續(xù)注射4周。在第8周末時,在局麻下,拔出所有大鼠的左側(cè)下頜第一磨牙。在初始階段、拔牙術(shù)前、術(shù)后2周以及術(shù)后4周,分別抽取大鼠血液,分離出血清,ELISA法檢測血清中Ⅰ型膠原末端肽(CTX-Ⅰ)、骨鈣素(OC)、骨形成蛋白2(BMP-2)以及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的濃度。第12周末時,麻醉過量處死所有大鼠,取左側(cè)下頜骨,去盡軟組織,10%福爾馬林固定,而后脫鈣、脫水、石蠟包埋、切片、HE染色。再經(jīng)免疫組化染色,分析大鼠下頜骨中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、骨形成蛋白2(BMP-2)以及VEGF的表達情況。結(jié)果:HE染色顯示頜骨壞死在ZA組中和GGOH組中均有發(fā)生,但GGOH組大鼠的骨壞死損傷程度(41.9±6.41%)顯著低于ZA組(77.88±13.47%)(P0.001),頜骨壞死在對照組中很少發(fā)生,且病損程度極小(2.63±1.87%)。血清的ELISA檢測中,OC、BMP-2以及VEGF在GGOH組中的表達顯著高于ZA組(P0.001),但低于對照組(P0.001)。免疫組化的結(jié)果顯示,GGOH組大鼠下頜骨的MMP-9、BMP-2以及VEGF的表達同樣顯著高于ZA組(P0.001),但低于對照組(P0.001)。結(jié)論:本實驗的各項結(jié)果顯示,頜骨壞死的發(fā)生與唑來膦酸的使用關(guān)系密切,且血管生成的抑制可能是BRONJ的發(fā)病的一個重要基質(zhì),GGOH的對于BRONJ的治療起了一定的效果。但對于GGOH是否能作為治療BRONJ的關(guān)鍵藥物,仍需要更多的進一步研究。
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【學位授予單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R782

【參考文獻】

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本文編號：2489513