【摘要】：研究背景: FHL（four and a half LIM domains）家族由4個(gè)半LIM結(jié)構(gòu)域組成。2個(gè)半胱氨酸組成的雙鋅指模體（motif）是LIM結(jié)構(gòu)域特有的結(jié)構(gòu)，具有特異性，通過該結(jié)構(gòu)與其他蛋白產(chǎn)生相互作用。到目前為止，F(xiàn)HL家族成員共發(fā)現(xiàn)五個(gè)成員，由FHL1-4和ACT（activator of CREM in testis）組成。FHL家族比較保守，五個(gè)成員除FHL4外，均在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的同源基因。FHL家族蛋白成員間的氨基酸序列具有較高的同源性，大約在40%-60%左右。FHL家族在腫瘤中扮演抑癌基因的角色，，但是FHL家族在舌癌中的功能至今沒有詳細(xì)的報(bào)道。目的:臨床標(biāo)本分析FHL1在舌癌組織及癌旁組織分布，F(xiàn)HL1過表達(dá)及低表達(dá)對舌癌細(xì)胞（Tca8113）生長的影響。 方法:免疫組化法分析對比舌癌組織及癌旁組織中FHL1的分布，構(gòu)建敲低FHL1的穩(wěn)定克隆細(xì)胞株，通過流式細(xì)胞術(shù)、western blot、軟瓊脂實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)、結(jié)晶紫實(shí)驗(yàn)、RT-PCR實(shí)驗(yàn)、裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)觀察FHL1對舌癌細(xì)胞（Tca8113）的 影響。 結(jié)果:①FHL1在舌癌癌旁組織中分布明顯高于癌組織中。 ②體外條件下FHL1對舌癌細(xì)胞（Tca8113）不具有促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲的能力，能抑制舌癌細(xì)胞（Tca8113）錨著依賴性和錨著非依賴性生長。 ③體外條件下FHL1能阻滯細(xì)胞周期，并改變細(xì)胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白CyclinA、Cyclin B、CyclinD、CyclinE蛋白的表達(dá)水平。 ④裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示FHL1具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。 結(jié)論: FHL1在舌癌癌旁組織中分布明顯高于癌組織中，體外條件下FHL1通過阻滯細(xì)胞周期，改變細(xì)胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)水平進(jìn)而抑制細(xì)胞生長。
[Abstract]:Background the: FHL (four and a half LIM domains) family consists of four semi-LIM domains. Two cysteine dizinc finger motifs, (motif), are unique to the LIM domain and have specificity, through which they interact with other proteins. So far, five members of the FHL family have been found to be composed of FHL1-4 and ACT (activator of CREM in testis). The FHL family is conservative. The amino acid sequences among members of FHL family have high homology, about 40% to 60%. FHL family plays the role of tumor suppressor gene in tumor. But the role of the FHL family in tongue cancer has not been reported in detail. Aim: to analyze the distribution of FHL1 in tongue cancer tissues and adjacent tissues, and the effect of overexpression and low expression of FHL1 on the growth of tongue cancer cells (Tca8113). Methods: the distribution of FHL1 in tongue cancer tissues and adjacent tissues was analyzed by immunohistochemical method. Stable clone cell lines with low FHL1 knockout were constructed. Flow cytometry (FCM), western blot, soft Agar test, scratch test, crystal violet test, RT-PCR test were used. The effect of FHL1 on tongue cancer cell (Tca8113) was observed in nude mice. Results: the distribution of 1FHL1 in the adjacent tissues of tongue cancer was significantly higher than that in cancer tissues. 2 in vitro, FHL1 could not promote the migration and invasion of tongue cancer cells (Tca8113). It can inhibit anchor-dependent and anchor-independent growth of tongue cancer cells (Tca8113). 3 FHL1 can block cell cycle in vitro. The expression level of Cyclin D cyclin E protein was changed. 4 the results of nude mice tumorigenesis showed that FHL1 could inhibit the growth of tumor cells. Conclusion: the distribution of FHL1 in the adjacent tissues of tongue cancer is significantly higher than that in cancer tissues. In vitro, FHL1 inhibits cell growth by blocking cell cycle and changing the expression level of cell cycle related regulatory proteins.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.86

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2287203