本文選題：PPARα　切入點(diǎn)：轉(zhuǎn)基因小鼠　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：過氧化物酶體增殖激活受體(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是核受體家族的一部分。有三個不同的PPAR,包括α,β,γ。PPARα是脂肪酸氧化酶基因的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)控子,PPARα激動劑臨床上主要應(yīng)用于高甘油三酯血癥的治療中。人類疾病的轉(zhuǎn)基因動物模型具有與人類相似疾病在致病原因、機(jī)制相同的優(yōu)點(diǎn),已被越來越多的科研人員用于藥物評價中。本研究利用PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠,通過對PPARα激動劑藥物的藥效學(xué)、毒理學(xué)評價,本實(shí)驗(yàn)從三個方面展開： 1.PPARα轉(zhuǎn)基因?qū)π∈蟮纳�、生化等影響的研�?本試驗(yàn)旨在針對不同周齡的PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠,測定其體重、生理、生化、組織病理學(xué)指標(biāo),收集不同周齡的PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠的體重、生理、生化、組織病理學(xué)指標(biāo)的數(shù)據(jù),為新藥臨床前評價工作深入研究提供科學(xué)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。通過分析PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠的相關(guān)數(shù)據(jù),我們初步探究了PPARα轉(zhuǎn)基因?qū)π∈蟮纳�、生化指�?biāo)的影響。 2.PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在藥物藥效學(xué)評價中的應(yīng)用研究 本試驗(yàn)使用PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行PPARα激動劑藥物的藥效學(xué)評價,初步探究了在評價PPARα激動劑藥效學(xué)方面PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠是一種藥效學(xué)敏感的動物模型；能用于該類藥物的早期篩選,為藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)節(jié)約時間和經(jīng)費(fèi)。 3.PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在藥物毒理學(xué)評價中的應(yīng)用研究 本試驗(yàn)使用PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行PPARα激動劑藥物的毒理學(xué)評價。通過與野生型C57BL/6小鼠比較,初步進(jìn)行了PPARα轉(zhuǎn)基因小鼠在評價PPARα激動劑毒理學(xué)的試驗(yàn)研究。
[Abstract]:Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) is part of the nuclear receptor family. There are three different PPARs, including 偽, 尾, 緯. PPAR 偽, which are the major transcriptional regulators of fatty acid oxidase genes. The genetically modified animal model of human disease has a disease similar to that of the human being in the cause of the disease. The same mechanism has been used in drug evaluation by more and more researchers. In this study, the pharmacodynamics and toxicology of PPAR 偽 agonist drugs were evaluated from three aspects:. 1. Effects of PPAR 偽 gene on physiology and biochemistry in mice. The purpose of this study was to measure the body weight, physiological, biochemical and histopathological indexes of PPAR 偽 transgenic mice at different weeks of age, and to collect the data of body weight, physiology, biochemistry and histopathology of PPAR 偽 transgenic mice at different weeks of age. By analyzing the related data of PPAR 偽 transgenic mice, we preliminarily explored the effect of PPAR 偽 gene on physiological and biochemical indexes of mice. 2. Application of PPAR 偽 transgenic mice in pharmacodynamics evaluation. In this study, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the pharmacodynamics of PPAR 偽 agonist drugs. It was preliminarily explored that PPAR 偽 transgenic mice were a sensitive animal model for evaluating the pharmacodynamics of PPAR 偽 agonists and could be used in the early screening of PPAR 偽 agonists. Save time and money for drug R & D institutions. 3. Application of PPAR 偽 transgenic mice in evaluation of drug toxicology. In this study, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the toxicology of PPAR 偽 agonist drugs. Compared with wild-type C57BL / 6 mice, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the toxicology of PPAR 偽 agonists.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙曉燕;蘇金林;張興凱;;PPARα、PPARγ及其激動劑的心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年19期

2 葉常青;轉(zhuǎn)基因動物模型在毒理學(xué)中應(yīng)用[J];科技和產(chǎn)業(yè);2002年02期

3 高愛濱;肖謙;;PPARα與非酒精性脂肪肝[J];國際消化病雜志;2007年01期

4 張瑞英;莫成利;富路;;PPARα對動脈粥樣硬化、急性心肌梗死、糖尿病心肌病的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2008年04期

5 高虹;喬紅偉;;轉(zhuǎn)基因動物在毒理學(xué)中的應(yīng)用[J];中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào);2011年06期

6 周勇,張斌,陳國平;受體克隆技術(shù)與轉(zhuǎn)基因動物在藥物篩選中的應(yīng)用[J];中國藥學(xué)雜志;1999年10期

7 周勇,陳國平;基因工程技術(shù)與藥物篩選[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2000年06期

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本文編號：1584345