p120-連接素介導鈣抑制鱗狀上皮細胞癌變的作用
本文選題:鈣 + p120-連接素 ; 參考:《中南大學》2014年碩士論文
【摘要】:目的:鈣是機體內(nèi)含量最豐富的礦物質(zhì),能構(gòu)成骨骼和牙齒,維持神經(jīng)肌肉興奮性,調(diào)節(jié)肌肉收縮和舒張、凝血及腺體分泌。近年來發(fā)現(xiàn)鈣還能調(diào)節(jié)上皮細胞的增殖與分化,提示鈣可能有抑制上皮腫瘤的非經(jīng)典作用。有研究發(fā)現(xiàn),鈣能夠誘導細胞膜上的E一鈣粘素/p120-連接素/p-連接素復合物的形成并激活一系列信號通道引起細胞內(nèi)鈣增加誘導細胞分化。鈣粘素/連接素復合物的穩(wěn)定性依賴于p120-連接素的存在。本研究通過觀察致癌物誘導的不同鈣飲食口腔粘膜特異性p120-連接素敲除小鼠的口腔鱗狀上皮細胞增殖和分化水平,來確定p120-連接素是否介導鈣抑制增生和促進分化的作用,探討飲食鈣抑制鱗狀上皮細胞癌變機制,為防治鱗癌藥物的開發(fā)提供重要的理論依據(jù)。 方法:為明確p120-連接素是否介導鈣調(diào)節(jié)口腔鱗狀上皮細胞增殖及分化的作用,本研究通過免疫組化實驗方法觀察小鼠口腔粘膜p120-連接素敲除后,不同鈣飲食對致癌物4NQO誘導的小鼠口腔鱗狀上皮細胞增殖和分化水平的影響,另外我們還觀察了p120-連接素敲除后不同鈣飲食對小鼠口腔鱗狀上皮細胞E-鈣粘素、β-連接素和PLC-γ1表達水平的影響。 結(jié)果:(1)經(jīng)用免疫組織化學染色方法,我們證實了p120-連接素敲除的小鼠口腔粘膜內(nèi)的p120-連接素染色呈現(xiàn)陰性。(2)小鼠口腔粘膜p120-連接素敲除后,飲食鈣抑制增生與促進分化作用減弱,表明p120-連接素介導了飲食鈣促進口腔鱗狀上皮細胞分化及抑制口腔鱗狀上皮細胞增生的作用。(3)飲食鈣能夠增加小鼠正?谇击[狀上皮的E-鈣粘素和β-連接素表達水平,并且能夠降低PLC-γ1表達水平,而小鼠口腔粘膜p120-連接素敲除后飲食鈣這一作用減弱,表明p120-連接素介導飲食鈣促進E-鈣粘素和β-連接素的表達水平及飲食鈣降低了PLC-γ1表達水平的作用。 結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明p120-連接素介導飲食鈣調(diào)節(jié)口腔鱗狀上皮細胞增殖和分化的作用,這一作用可能參與鈣抑制鱗狀上皮細胞癌變的過程。
[Abstract]:Objective: calcium is the most abundant mineral in the body, which can form bone and teeth, maintain neuromuscular excitability, regulate muscle contraction and relaxation, blood clotting and glandular secretion. In recent years, it has been found that calcium can also regulate the proliferation and differentiation of epithelial cells, suggesting that calcium may have a nonclassical effect on inhibiting epithelial tumors. It has been found that calcium can induce the formation of E-cadherin / p120-catenin complex and activate a series of signal channels to induce cell differentiation. The stability of the cadherin / catenin complex depends on the existence of p120-catenin. In this study, we observed the proliferation and differentiation level of oral squamous epithelium cells induced by carcinogens in different calcium diet specific p120-catenin knockout mice to determine whether p120-catenin mediates the role of calcium in inhibiting proliferation and promoting differentiation. To explore the mechanism of dietary calcium inhibiting squamous cell carcinogenesis and provide important theoretical basis for the development of drugs for the prevention and treatment of squamous cell carcinoma. Methods: in order to determine whether p120-catenin mediates the role of calcium in regulating the proliferation and differentiation of oral squamous epithelium cells, the present study was conducted to observe the effect of p120-catenin knockout on mouse oral mucosa by immunohistochemical method. Effects of different calcium diets on proliferation and differentiation of oral squamous epithelial cells induced by carcinogen 4NQO in mice. In addition, we also observed the effects of different calcium diets on the expression of E-cadherin, 尾 -catenin and PLC- 緯 _ 1 in mouse oral squamous epithelial cells after p120-catenin knockout. Results by immunohistochemical staining, we confirmed that p120-catenin staining was negative in the oral mucosa of mice with p120-catenin knockout. Dietary calcium inhibits proliferation and promotes differentiation. It is suggested that dietary calcium can promote the differentiation of oral squamous epithelial cells and inhibit the proliferation of oral squamous epithelial cells. Dietary calcium can increase the expression of E-cadherin and 尾 -catenin in normal oral squamous epithelium of mice. The expression level of PLC- 緯 1 was decreased, but the effect of dietary calcium was decreased after p120-catenin knockout in mouse oral mucosa. The results indicated that dietary calcium mediated by p120-catenin promoted the expression of Ecadherin and 尾 -catenin and decreased the expression of PLC- 緯 1 in diet. Conclusion: our results suggest that dietary calcium mediates the proliferation and differentiation of oral squamous epithelial cells mediated by p120-catenin, which may be involved in the inhibition of squamous cell carcinogenesis by calcium.
【學位授予單位】:中南大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R739.8
【共引文獻】
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,本文編號:1806591
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