本文選題：-BBL-B-H基因 + 重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠��； 參考：《華西口腔醫(yī)學(xué)雜志》2014年02期

【摘要】：目的通過建立人免疫重建重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)荷瘤鼠嵌合模型來探討4-1BBL-B7-H3基因在非特異性抗腫瘤免疫中的作用。方法將40只SCID鼠隨機(jī)分為5組,A組(對照組)行免疫重建加注射Tca8113細(xì)胞;B組(Ad4-1BBL-B7-H3組)行免疫重建加注射含有人4-1BBL-B7-H3基因腺病毒轉(zhuǎn)染的Tca8113細(xì)胞;C組(空載組)行免疫重建加注射含有空載體腺病毒轉(zhuǎn)染的Tca8113細(xì)胞;D組(非免疫重建組)不給予小鼠免疫重建,注射Tca8113細(xì)胞;E組(非腫瘤組)行免疫重建加注射PBS。每周定期測量腫瘤體積;酶聯(lián)免疫吸附法檢測人IgG蛋白含量;流式細(xì)胞儀檢測外周血中人CD3+、CD56+淋巴細(xì)胞比例;免疫組織化學(xué)法觀察自然殺傷細(xì)胞2族成員D(NKG2D)和Toll樣受體2(TLR2)在腫瘤中的表達(dá);逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測4-1BBL-B7-H3 mRNA的表達(dá),實(shí)時定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)檢測主要組織相容性復(fù)合體1類相關(guān)分子(M1C)A、B及TLR2的表達(dá)。結(jié)果 1)B組小鼠腫瘤體積最小(P0.05);2)A、B、C、E組小鼠外周血中檢測到人IgG、CD3+、CD56+淋巴細(xì)胞,B組淋巴細(xì)胞比例高于A、C和E組(P0.05);3)B組NKG2D和TLR2的表達(dá)較其余各組明顯增強(qiáng);4)人4-1BBL-B7-H3基因在B組小鼠腫瘤中穩(wěn)定表達(dá);5)B組M1CA、M1CB和TLR2的表達(dá)高于A、C、D組(P0.05)。結(jié)論 4-1BBL-B7-H3基因在腫瘤組織中的高表達(dá)能成功誘導(dǎo)人CD3+、CD56+細(xì)胞增殖,直接或間接活化TLR2,上調(diào)NKG2D及其配體M1CA、M1CB的表達(dá),從而產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
[Abstract]:Objective to investigate the role of 4-1BBL-B7-H3 gene in nonspecific anti-tumor immunity by establishing a chimeric model of human immunoreconstructive severe combined immunodeficient mice (SCID-bearing mice). Methods Forty SCID rats were randomly divided into five groups: group A (control group) receiving immune reconstitution plus Tca8113 cell group B (group B), and group C (no load group) treated with Tca8113 cells transfected with human 4-1BBL-B7-H3 gene adenovirus. Group D (non-immune reconstruction group) injected with empty vector adenovirus transfected Tca8113 cells did not receive immune reconstruction in mice. Tca8113 cells were injected into E group (non tumor group). The tumor volume was measured weekly, the content of human IgG protein was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa), and the proportion of human CD3 CD56 lymphocytes in peripheral blood was detected by flow cytometry. Immunohistochemical method was used to observe the expression of DnkG2D) and Toll like receptor 2 (TLR2) in tumor, and reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT PCR) was used to detect the expression of 4-1BBL-B7-H3 mRNA. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the expression of major histocompatibility complex class 1 related molecule, M1CnAmb and TLR2. Results 1 the percentage of NKG2D and TLR2 in the peripheral blood of the mice in group B was higher than that in group A C and group E, and the expression of human 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P 0.05). The expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group A (P 0.05) and the expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P < 0.05), and the expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P < 0.05). The expression of M1CAN M1CB and TLR2 in group B was higher than that in group A (P 0.05). Conclusion the high expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in tumor tissue can successfully induce the proliferation of human CD3 cell line CD56, activate TLR2 directly or indirectly, and up-regulate the expression of NKG2D and its ligand M1CAAM1CB, thus producing an effective anti-tumor immune response.
【作者單位】： 北京大學(xué)深圳醫(yī)院口腔頜面外科;汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30973339) 廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(S2012010010382) 廣東省科技廳國際合作基金資助項(xiàng)目(2010B050100007) 深圳市基礎(chǔ)研究基金資助項(xiàng)目(JC2011-05201030A) 深圳市國際合作基金資助項(xiàng)目(ZYA201106100080A)
【分類號】：R739.8

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本文編號：1792323