本文選題：-BBL-B-H基因 + 重癥聯(lián)合免疫缺陷鼠��； 參考：《華西口腔醫(yī)學雜志》2014年02期

【摘要】：目的通過建立人免疫重建重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)荷瘤鼠嵌合模型來探討4-1BBL-B7-H3基因在非特異性抗腫瘤免疫中的作用。方法將40只SCID鼠隨機分為5組,A組(對照組)行免疫重建加注射Tca8113細胞;B組(Ad4-1BBL-B7-H3組)行免疫重建加注射含有人4-1BBL-B7-H3基因腺病毒轉染的Tca8113細胞;C組(空載組)行免疫重建加注射含有空載體腺病毒轉染的Tca8113細胞;D組(非免疫重建組)不給予小鼠免疫重建,注射Tca8113細胞;E組(非腫瘤組)行免疫重建加注射PBS。每周定期測量腫瘤體積;酶聯(lián)免疫吸附法檢測人IgG蛋白含量;流式細胞儀檢測外周血中人CD3+、CD56+淋巴細胞比例;免疫組織化學法觀察自然殺傷細胞2族成員D(NKG2D)和Toll樣受體2(TLR2)在腫瘤中的表達;逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測4-1BBL-B7-H3 mRNA的表達,實時定量聚合酶鏈反應(RT-qPCR)檢測主要組織相容性復合體1類相關分子(M1C)A、B及TLR2的表達。結果 1)B組小鼠腫瘤體積最小(P0.05);2)A、B、C、E組小鼠外周血中檢測到人IgG、CD3+、CD56+淋巴細胞,B組淋巴細胞比例高于A、C和E組(P0.05);3)B組NKG2D和TLR2的表達較其余各組明顯增強;4)人4-1BBL-B7-H3基因在B組小鼠腫瘤中穩(wěn)定表達;5)B組M1CA、M1CB和TLR2的表達高于A、C、D組(P0.05)。結論 4-1BBL-B7-H3基因在腫瘤組織中的高表達能成功誘導人CD3+、CD56+細胞增殖,直接或間接活化TLR2,上調NKG2D及其配體M1CA、M1CB的表達,從而產生有效的抗腫瘤免疫應答。
[Abstract]:Objective to investigate the role of 4-1BBL-B7-H3 gene in nonspecific anti-tumor immunity by establishing a chimeric model of human immunoreconstructive severe combined immunodeficient mice (SCID-bearing mice). Methods Forty SCID rats were randomly divided into five groups: group A (control group) receiving immune reconstitution plus Tca8113 cell group B (group B), and group C (no load group) treated with Tca8113 cells transfected with human 4-1BBL-B7-H3 gene adenovirus. Group D (non-immune reconstruction group) injected with empty vector adenovirus transfected Tca8113 cells did not receive immune reconstruction in mice. Tca8113 cells were injected into E group (non tumor group). The tumor volume was measured weekly, the content of human IgG protein was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa), and the proportion of human CD3 CD56 lymphocytes in peripheral blood was detected by flow cytometry. Immunohistochemical method was used to observe the expression of DnkG2D) and Toll like receptor 2 (TLR2) in tumor, and reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT PCR) was used to detect the expression of 4-1BBL-B7-H3 mRNA. Real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the expression of major histocompatibility complex class 1 related molecule, M1CnAmb and TLR2. Results 1 the percentage of NKG2D and TLR2 in the peripheral blood of the mice in group B was higher than that in group A C and group E, and the expression of human 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P 0.05). The expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group A (P 0.05) and the expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P < 0.05), and the expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in group B was significantly higher than that in group B (P < 0.05). The expression of M1CAN M1CB and TLR2 in group B was higher than that in group A (P 0.05). Conclusion the high expression of 4-1BBL-B7-H3 gene in tumor tissue can successfully induce the proliferation of human CD3 cell line CD56, activate TLR2 directly or indirectly, and up-regulate the expression of NKG2D and its ligand M1CAAM1CB, thus producing an effective anti-tumor immune response.
【作者單位】： 北京大學深圳醫(yī)院口腔頜面外科;汕頭大學醫(yī)學院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(30973339) 廣東省自然科學基金資助項目(S2012010010382) 廣東省科技廳國際合作基金資助項目(2010B050100007) 深圳市基礎研究基金資助項目(JC2011-05201030A) 深圳市國際合作基金資助項目(ZYA201106100080A)
【分類號】：R739.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 儲眉;周健;楊宏宇;鄭立武;羅娟;鄒多宏;孫順濤;張立斌;;轉人B7-H3基因鱗癌細胞瘤苗體外誘導抗腫瘤免疫應答的研究[J];口腔醫(yī)學研究;2007年06期

2 鄒多宏;郝艷紅;周健;楊宏宇;何家才;王元銀;閻旭;李寶金;唐愛發(fā);;轉人B7-H3基因鱗癌細胞株的建立及其檢測[J];安徽醫(yī)科大學學報;2007年03期

【共引文獻】

相關期刊論文 前4條

1 蔡惠芬;張光波;史進方;顧國浩;;共刺激分子B7-H3與臨床疾病的研究近展[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2008年12期

2 許明偉;張杰;;以樹突狀細胞為基礎的前列腺癌疫苗研究進展[J];世界臨床藥物;2014年02期

3 儲眉;周健;楊宏宇;鄭立武;羅娟;鄒多宏;孫順濤;張立斌;;轉人B7-H3基因鱗癌細胞瘤苗體外誘導抗腫瘤免疫應答的研究[J];口腔醫(yī)學研究;2007年06期

4 劉情;鄭琳;張灝;;人源性腫瘤組織異種移植模型的研究進展[J];轉化醫(yī)學雜志;2014年02期

相關博士學位論文 前5條

1 馮秀麗;法氏囊活性肽的分離鑒定及其免疫調節(jié)作用機制研究[D];南京農業(yè)大學;2012年

2 張駿;肝素酶B細胞表位多抗原肽疫苗對HCC97H肝癌細胞生長及肺轉移影響的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

3 胡永仙;調節(jié)性γδT細胞在移植物抗宿主病中的作用及機制研究[D];浙江大學;2013年

4 殷珊珊;人類γδT細胞生物學效應的信號轉導機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

5 武曉麗;gammadelta T細胞在乙型肝炎不同疾病狀態(tài)中的作用和機制[D];南開大學;2013年

相關碩士學位論文 前4條

1 蔡惠芬;協(xié)同共刺激分子B7-H3在宮頸癌中表達及其臨床意義的研究[D];蘇州大學;2009年

2 劉晗;多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T細胞亞群及雙陰性T細胞的研究[D];河北醫(yī)科大學;2013年

3 鄭曉東;OK-432腫瘤疫苗對DBA/2小鼠中脾臟淋巴細胞的抗腫瘤影響[D];山西醫(yī)科大學;2013年

4 趙棟;OK-432腫瘤細胞疫苗抗腫瘤效應的研究[D];山西醫(yī)科大學;2013年

【二級參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 �，�;朱恩新;;APC基因在口腔鱗狀細胞癌發(fā)生中的作用的研究[J];口腔醫(yī)學研究;2006年04期

2 鄒多宏;郝艷紅;周健;楊宏宇;何家才;王元銀;閻旭;李寶金;唐愛發(fā);;轉人B7-H3基因鱗癌細胞株的建立及其檢測[J];安徽醫(yī)科大學學報;2007年03期

3 鄒多宏;楊宏宇;周健;李寶金;唐愛發(fā);胡艷;;人共刺激分子B7-H3表達載體的構建及表達檢測[J];中國口腔頜面外科雜志;2006年05期

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 周娟;徐立春;;腫瘤疫苗的研究現(xiàn)況及進展[J];醫(yī)學綜述;2006年22期

2 郭衛(wèi)春;陳安民;;熱休克蛋白gp96肽復合物免疫治療小鼠骨肉瘤的研究[J];華中醫(yī)學雜志;2008年04期

3 李明松,袁愛力,潘德春,陳村龍,張振書;樹突狀細胞誘導抗胃癌移植瘤免疫[J];胃腸病學和肝病學雜志;1999年04期

4 張雙民;吳忠道;;樹突狀細胞疫苗治療腫瘤的實驗研究進展[J];熱帶醫(yī)學雜志;2006年11期

5 張潔;林蘋;陸燕蓉;王琪;寧其志;;負載肺癌抗原DC疫苗抗腫瘤免疫實驗[J];腫瘤防治研究;2008年03期

6 許相范;許振柱;唐麗華;李安娜;徐顯輝;柳春寶;;趨化因子SLC和免疫佐劑CpG-ODN聯(lián)合應用對小鼠移植黑素瘤的療效[J];中國腫瘤生物治療雜志;2010年01期

7 任遠;張錫林;;樹突狀細胞的靶向抗腫瘤治療進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2010年17期

8 張苜;周發(fā)春;;羅非昔布對胃癌細胞上清液中培養(yǎng)的樹突狀細胞分化成熟和功能的影響[J];激光雜志;2010年05期

9 全松;王泰清;陶松貞;;微波抗腫瘤研究現(xiàn)狀及展望[J];中國腫瘤臨床;1992年02期

10 李蘭英,田國才;激活的巨噬細胞在抗腫瘤免疫治療中的意義[J];內蒙古醫(yī)學院學報;1997年01期

相關會議論文 前10條

1 姚伯程;王怡云;魏敏;高玲;滕強;;CD4+CD25+調節(jié)T細胞與腫瘤免疫[A];第六屆全國免疫學學術大會論文集[C];2008年

2 唐向東;李靜;曲們們;;基于加強抗腫瘤免疫的癌癥分步治療新策略[A];2009醫(yī)學前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學術會議論文集[C];2009年

3 羅小玲;梁安民;謝裕安;匡志鵬;吳繼寧;;MIP-1β基因修飾增強腫瘤相關抗原致敏的樹突狀細胞的抗腫瘤免疫效果[A];第七屆廣西腫瘤學術年會論文匯編[C];2003年

4 孫瑋;葛海良;王穎;張惠珍;張笑人;周光炎;;轉染MHCⅡ類反式激活蛋白調節(jié)抗腫瘤免疫應答的研究[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

5 郝思國;王椿;;負載腫瘤抗原的胞外體靶向結合的樹突狀細胞能誘導高效CTL應答及抗腫瘤免疫[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年

6 夏大靜;章衛(wèi)平;王青青;潘建平;孫文佶;張立煌;鄭樹;曹雪濤;;淋巴細胞趨化因子與黑色素瘤抗原基因共轉染的樹突狀細胞瘤苗抗腫瘤免疫作用的實驗研究[A];第七屆全國腫瘤生物治療學術會議論文集[C];2001年

7 葛薇;李長虹;張偉;韓欽;鄧為民;尤勝國;趙春華;;白血病細胞凍融物沖擊的DCs增強人外周血CIK細胞抗腫瘤免疫研究[A];第九屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2003年

8 李東印;孫桂森;段東明;張建智;閔軍;褚忠華;谷川;;抗原負載的樹突狀細胞體外誘導抗腫瘤免疫的研究[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

9 周萬青;李芳秋;;一種自發(fā)抗腫瘤小鼠模型的建立及對其抗腫瘤機制的探討[A];中華醫(yī)學會第七次全國檢驗醫(yī)學學術會議資料匯編[C];2008年

10 張通通;沈立松;;調節(jié)性T細胞在腫瘤免疫治療中的研究進展[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學術會議論文匯編[C];2009年

相關重要報紙文章 前10條

1 衣曉峰;喉癌患者抗腫瘤免疫狀態(tài)新論[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 季明　王優(yōu)玲;體外“克隆”腫瘤,大夫可照著模型治療[N];新華每日電訊;2007年

3 季明　王優(yōu)玲;體外構建三維腫瘤生物模型在我國首獲成功[N];中國勞動保障報;2007年

4 王文長;腫瘤新療法降低術后復發(fā)或轉移[N];中國中醫(yī)藥報;2001年

5 健康時報記者 趙紹華;腫瘤晚期試試氬氦刀[N];健康時報;2007年

6 通訊員 胡德榮 記者 張?zhí)N;“瘤苗”治療肝胃癌[N];解放日報;2001年

7 ;生物治療是怎么回事[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2004年

8 上海市中醫(yī)醫(yī)院石門路門診部 王維平 主任醫(yī)師;中西醫(yī)抗癌之路 殊途同歸[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

9 仇逸;口服細胞因子治療腫瘤將獲突破[N];醫(yī)藥經濟報;2009年

10 市第三人民醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師 李宏欣;原發(fā)性肝癌的微波原位滅活治療[N];鎮(zhèn)江日報;2008年

相關博士學位論文 前10條

1 何彥麗;枸杞多糖抗實驗性肝癌作用的病理定量分析及免疫學機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2006年

2 王中川;癌胚抗原DNA疫苗對特異性抗腫瘤免疫的激活及其效應的增強策略[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

3 唐俐;小鼠趨化因子Fractalkine基因修飾腫瘤疫苗抗肝癌免疫研究[D];重慶醫(yī)科大學;2005年

4 王薇;納米材料在抗腫瘤免疫治療中的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

5 王俊祥;白介素-12、干擾素-γ在急性白血病中的意義與樹突狀細胞誘導特異性抗白血病免疫應答的體外研究[D];河北醫(yī)科大學;2004年

6 邱實;腺病毒介導IL-2基因轉染的巨噬細胞抗腫瘤作用及其免疫機制的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2000年

7 韓治宇;荷瘤小鼠微波熱消融治療后抗腫瘤免疫的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

8 耿輝;膜型、可溶性Tim-3在抗腫瘤免疫應答中的作用及腫瘤基因治療的研究[D];華中科技大學;2006年

9 儲以微;Lymphopenia Setting對腫瘤疫苗免疫效果的影響及機制研究[D];復旦大學;2006年

10 胡興斌;系統(tǒng)性Notch信號阻斷后血管發(fā)生和免疫改變對實體瘤生長的同步影響[D];第四軍醫(yī)大學;2009年

相關碩士學位論文 前10條

1 曹春雨;重組鈣網蛋白用于抗腫瘤免疫治療的實驗研究[D];三峽大學;2009年

2 王銀全;原發(fā)性膽囊癌癌組織中DC的浸潤和IL-10表達的研究[D];山西醫(yī)科大學;2004年

3 金望迅;P.acnes動員的DC前體細胞體內抗胃癌效應的實驗研究[D];蘇州大學;2004年

4 羅小玲;腺病毒介導的人巨噬細胞炎性蛋白基因MIP-1β治療惡性腫瘤的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2002年

5 周大勇;CpG ODN聯(lián)合熱固化瘤苗對肝癌細胞Hca-F荷瘤小鼠的免疫治療研究[D];大連醫(yī)科大學;2004年

6 劉芳;利用高能量聚焦超聲誘導抗腫瘤免疫的新策略研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

7 張亮;微納米材料在抗腫瘤免疫治療中的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

8 劉學政;Hsp70-肽復合物致敏的樹突狀細胞抗腫瘤效果的實驗研究[D];江西醫(yī)學院;2005年

9 郭曉彤;hTERT I540-PTD融合基因疫苗誘發(fā)抗腫瘤免疫力的實驗研究[D];第一軍醫(yī)大學;2005年

10 錢麗麗;hTERT/pcDNA3.1表達載體誘導抗腫瘤免疫應答的實驗研究[D];鄭州大學;2006年

，

本文編號：1792323