本文關(guān)鍵詞： 牙槽嵴骨缺損 牙槽嵴保存 引導骨再生 天然煅燒骨 引導組織再生生物膜 降鈣素基因相關(guān)肽 P物質(zhì)　出處：《第四軍醫(yī)大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：種植牙是目前修復牙列缺損和缺失的重要手段,但是臨床上常出現(xiàn)各種因素導致種植區(qū)骨量不足,影響了種植體的穩(wěn)定性,不利于種植體表面與骨結(jié)合。為了達到理想的修復效果,臨床上需應用各種技術(shù)來恢復植牙區(qū)骨量,以滿足種植的條件。拔牙后,直接于牙槽窩內(nèi)充填植骨材料,具有操作簡便、創(chuàng)傷小等優(yōu)點,也是最常用的保存牙槽嵴骨量的方法�，F(xiàn)階段臨床上多采用瑞士蓋氏公司生產(chǎn)的Bio-Oss?骨填充材料進行牙槽窩充填,然后用Bio-Gide?可吸收生物膜覆蓋,兩種材料聯(lián)合使用有很好的牙槽嵴保存效果。但由于進口材料成本高、價格貴,難以被我國廣大患者接受,因此自主研發(fā)國產(chǎn)化的植骨材料和屏障膜成為當前口腔外科的一個研究熱點。本課題組與陜西瑞盛生物科技有限公司合作研制生產(chǎn)的天然煅燒骨修復材料(CBB)和引導組織再生生物膜(GTRM),同Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜結(jié)構(gòu)和理化性能相似,而且國產(chǎn)材料的成本和售價低,可減輕患者的經(jīng)濟壓力。但是對于使用CBB和GTRM進行牙槽嵴保存治療的效果,以及它們是否非劣效于Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜,需要我們對其進行綜合全面的療效評價。在臨床上有部分患者,有可能因糖尿病或骨質(zhì)疏松而導致骨量的下降,這類患者在拔牙后直接于拔牙窩內(nèi)充填植骨材料進行牙槽嵴保存的療效較差,如何解決這一問題,是臨床治療的一個難點。以往大量的實驗研究證明了神經(jīng)系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)并且控制骨組織的代謝活動,其中,降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)能促進成骨,而P物質(zhì)(SP)能調(diào)控骨吸收。我們設(shè)想可否將CGRP和SP制成緩釋系統(tǒng),與植骨材料結(jié)合后,充填到骨組織缺損處,使藥物緩慢而穩(wěn)定釋放,促進成骨,從而對骨缺損區(qū)進行修復,我們對此做了部分基礎(chǔ)研究。本研究將通過動物和臨床試驗,利用影像學、組織學和臨床檢查等手段對CBB和GTRM的牙槽嵴保存效果進行研究,并與Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜牙槽嵴保存治療的效果進行對比。同時通過動物實驗,論證神經(jīng)肽CGRP及SP對骨缺損的成骨效果以及探明它們促進成骨的最佳效應濃度。實驗一天然煅燒骨修復材料用于犬拔牙窩填充的實驗研究目的:檢驗天然煅燒骨修復材料(CBB)促進拔牙窩愈合的效果,使用犬拔牙后的拔牙窩為實驗模型,按照臨床要求對CBB進行模擬使用,對CBB牙槽嵴保存的效果進行檢驗。方法:選取8只成年家犬(雌雄各半),以下頜右側(cè)第三前磨牙為實驗牙,下頜左側(cè)第三前磨牙為對照。實驗組在拔牙窩植入CBB顆粒,使用Bio-Gide?可吸收生物膜覆蓋;對照組不植入任何材料,僅使用Bio-Gide?可吸收生物膜覆蓋。術(shù)后8周進行臨床觀察,并取材進行影像學和組織學觀察。結(jié)果:術(shù)后8周,兩組手術(shù)區(qū)域恢復良好,無炎癥反應。實驗組骨體積分數(shù)的平均水平為81.99±3.12%,對照組為63.44±3.34%,兩組結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05)。試驗組骨小梁厚度為0.492±0.033mm,對照組0.251±0.061mm,兩組結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05)。組織學結(jié)果顯示實驗組植骨顆粒周圍有大量新骨形成,部分連接成片,而對照組的大部分缺損區(qū)仍為纖維結(jié)締組織。結(jié)論:拔牙后在牙槽窩內(nèi)植入CBB,具有較好的位點保存效果。實驗二天然煅燒骨修復材料應用于牙槽窩骨缺損修復的臨床試驗研究目的:檢驗CBB用于拔牙創(chuàng)后牙槽骨缺損修復的有效性和安全性,確定其臨床應用價值。方法:選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨的病例,隨機分配進入試驗組和對照組。試驗組在拔牙術(shù)后牙槽窩內(nèi)填充CBB顆粒,并覆蓋Bio-Gide?可吸收生物膜;對照組在牙槽窩內(nèi)植入Bio-Oss?骨填充材料。術(shù)后即刻和術(shù)后24周末所有入選的病例進行影像學檢查,檢測牙槽嵴高度和寬度的改變量。結(jié)果:共有病例257例(試驗組:127例、對照組:130例)完成整個試驗過程。CBB與Bio-Oss?骨填充材料對照試驗的影像學評價表明:試驗組總有效率為93.70%,對照組為93.08%,與術(shù)后即刻相比,術(shù)后24周試驗組牙槽嵴高度的減少量為1.22±0.42mm,寬度的減少量1.82±0.54mm;對照組牙槽嵴高度的減少量為1.14±0.52mm,寬度的減少量為1.78±0.36mm。組間比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。自術(shù)后至12周的傷口愈合情況,除對照組1例愈合時間大于7天,切口乙級愈合外,其余愈合時間均小于7天,切口甲級愈合;自術(shù)后至12周均無排異反應;自術(shù)后至24周無骨感染征象;以上療效指標均無統(tǒng)計學差異。結(jié)論:CBB應用于牙槽骨缺損修復療效明顯,無嚴重不良反應,使用安全有效。其與Bio-Oss?骨填充材料牙槽嵴保存效果相似。實驗三引導組織再生生物膜用于犬拔牙窩填充的實驗研究目的:檢驗引導組織再生生物膜(GTRM)促進拔牙窩愈合的效果,使用犬拔牙后的拔牙窩為實驗模型,按照臨床要求對GTRM產(chǎn)品進行模擬使用,同時與蓋氏公司產(chǎn)品Bio-Gide?可吸收生物膜進行對比,對GTRM促進拔牙窩愈合效果進行檢驗。方法:選取12只成年家犬(雌雄各半),隨機平分為GTRM試驗組和Bio-Gide?可吸收生物膜對照組。拔除下頜兩側(cè)第三前磨牙,形成拔牙窩,在拔牙窩內(nèi)填充CBB顆粒,然后將膜材料覆蓋于拔牙窩,縫合牙齦,術(shù)后12周進行臨床觀察,并取材進行影像學和組織學觀察。結(jié)果:術(shù)后12周,兩組手術(shù)區(qū)域恢復良好,無炎癥反應。影像學結(jié)果顯示GTRM試驗組骨體積分數(shù)的平均水平為82.06%±6.52%,Bio-Gide?可吸收生物膜對照組為73.91%±5.62%,兩組無顯著性差異(P0.05)。GTRM試驗組骨小梁的平均厚度為0.530mm±0.031mm,Bio-Gide?可吸收生物膜對照組0.456mm±0.085mm,兩組無顯著性差異(P0.05)。GTRM試驗組骨表面積/骨體積數(shù)值為3.269±0.937,Bio-Gide?可吸收生物膜對照組為4.385±0.171,兩組無顯著性差異(P0.05)。組織學結(jié)果顯示兩組均有新骨大量生成,呈現(xiàn)連續(xù)狀態(tài),與自體骨無明顯區(qū)別。結(jié)論:GTRM組與Bio-Gide?可吸收生物膜組試驗動物均未出現(xiàn)嚴重的炎癥反應,在新生骨的骨量、骨組織強度以及骨整合性三方面均無顯著性差異,GTRM與Bio-Gide?可吸收生物膜材料的存在均起到良好的屏障作用,可促進拔牙窩愈合,從而有效的實現(xiàn)骨再生。實驗四引導組織再生生物膜應用于引導牙槽窩骨缺損再生的臨床試驗研究目的:檢驗引導組織再生生物膜(GTRM)用于引導牙槽窩骨缺損再生的有效性和安全性,以Bio-Gide?可吸收生物膜為對照,確定GTRM的臨床應用價值。方法:選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨的病例,隨機分配進入試驗組和對照組。試驗組在拔牙術(shù)后使用CBB顆粒充填牙槽窩,并覆蓋GTRM,進行牙槽嵴保存治療;對照組使用同樣的方法,但是覆蓋Bio-Gide?可吸收生物膜。術(shù)后即刻和術(shù)后24周末所有入選的病例進行影像學檢查,檢測牙槽嵴高度和寬度的改變量。結(jié)果:共有病例252例(試驗組:126例、對照組:126例)完成整個試驗過程。GTRM組與Bio-Gide?可吸收生物膜組對照試驗的影像學評價表明:試驗組總有效率為94.44%,對照組為93.65%,與術(shù)后即刻相比,術(shù)后24周試驗組牙槽嵴高度的減少量為1.23±0.28mm,寬度的減少量1.84±0.44mm;對照組牙槽嵴高度的減少量為1.15±0.39mm,寬度的減少量為1.81±0.31mm,組間比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。手術(shù)后12周:兩組均無骨感染征象和排異反應;手術(shù)后24周:兩組均無骨感染征象和排異反應,以上療效指標均無統(tǒng)計學差異。結(jié)論:GTRM的存在能起到良好的屏障作用,從而有效的實現(xiàn)引導骨再生,無嚴重不良反應,使用安全有效。其與Bio-Gide?可吸收生物膜材料牙槽嵴保存效果相似。實驗五引導組織再生生物膜成骨效果和延期種植影響的臨床試驗研究目的:通過臨床試驗和影像學及組織學的研究評估GTRM用于引導牙槽窩骨缺損再生的有效性以及對延期種植的影響。方法:選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨,并且最終選擇進行延期種植義齒修復的病例。所有病例隨機分配進入試驗組和對照組。試驗組在拔牙術(shù)后使用CBB顆粒充填牙槽窩,并覆蓋GTRM,進行牙槽嵴保存治療;對照組使用同樣的方法,但是覆蓋Bio-Gide?可吸收生物膜。在牙槽嵴保存術(shù)后6個月均植入種植體。在種植手術(shù)過程中取得骨組織標本,進行Micro-CT掃描和苦味酸-品紅染色,分析成骨效果,在種植后即刻和三個月后分析種植體的穩(wěn)定性(ISQ)。結(jié)果:共計50例患者進行了種植修復,其中試驗組25例,對照組25例,兩組的ISQ值檢測無統(tǒng)計學差異。從試驗組和對照組中各隨機選取12例骨標本進行Micro-CT掃描和組織學檢查,結(jié)果顯示兩組病例的骨體積分數(shù)、骨表面體積比、骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度和骨小梁分離度均無統(tǒng)計學差異(P0.05);組織學結(jié)果顯示,試驗組的新生骨組織比例25.035±2.342%,而對照組新生骨組織比例25.347±3.221%,兩組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:GTRM與Bio-Gide?可吸收生物膜材料牙槽嵴保存效果相似,對延期種植有積極的作用。實驗六應用含不同濃度CGRP和SP的緩釋系統(tǒng)修復兔骨缺損的實驗研究目的:將不同濃度的CGRP及SP與明膠制成緩釋微球,研究其對兔的骨缺損區(qū)修復的影響。方法:將不同濃度(1μMol/l、10nMol/l和0.1nMol/l)的CGRP及SP與明膠微球結(jié)合,置入兔股骨髁部骨缺損區(qū),3個月后處死觀察結(jié)果。結(jié)果:不同濃度的CGRP及SP微球?qū)τ诔晒蔷写龠M作用,影像學結(jié)果顯示高濃度組1μMol/l、10nMol/l的CGRP效果要優(yōu)于低濃度組0.1nMol/l,但1μMol/l和10nMol/l兩組之間沒有統(tǒng)計學上的差異,SP在濃度為1μMol/l時效果最佳;組織學結(jié)果示CGRP和SP均在濃度為1μMol/l時其新生骨組織比例最高(P0.05)。結(jié)論:含不同濃度的CGRP及SP的緩釋系統(tǒng)對于兔股骨髁部骨缺損均有促進新骨生成作用,在本實驗研究中的高濃度的效果比低濃度的效果要更佳。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R783.6
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本文編號：1521202