MT1-MMP調(diào)控MMPs表達(dá)促口腔癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究
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更多相關(guān)文章: 口腔鱗狀細(xì)胞癌 MT1-MMP MMP2 侵襲轉(zhuǎn)移 預(yù)后
【摘要】:口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常見(jiàn)的口腔頜面惡性腫瘤之一,腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶向遠(yuǎn)處侵襲轉(zhuǎn)移與其不良預(yù)后密切相關(guān);|(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)作為降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類,在口腔癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(Membrane type 1 matrix metalloproteinase, MT1-MMP)作為第一個(gè)鑒定出來(lái)的膜型基質(zhì)金屬蛋白酶類,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。研究目的:探究膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1調(diào)控MMPs表達(dá)促進(jìn)口腔癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制。材料與方法:收集南京醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院2007年8月-2013年3月間收治的原發(fā)性口腔癌患者122例。以正?谇火つぷ鳛閷(duì)照,采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)MT1-MMP、MMP2在口腔癌及癌浸潤(rùn)前沿區(qū)的表達(dá),分析其與口腔癌患者臨床病理參數(shù)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性。構(gòu)建MTl-MMPmiRNA干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染SCC25細(xì)胞,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR、免疫蛋白印跡技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組中MMP2,MMP9和MMP13的表達(dá)情況。并通過(guò)細(xì)胞劃痕、細(xì)胞黏附及侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)下調(diào)MT1-MMP對(duì)口腔癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響。結(jié)果:研究表明,在口腔癌中MT1-MMP的高表達(dá)與患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)、復(fù)發(fā)和預(yù)后密切相關(guān)。MMP2在口腔癌組織及浸潤(rùn)區(qū)的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級(jí)、復(fù)發(fā)和預(yù)后正相關(guān)。多變量分析表明MT1-MMP可作為口腔癌患者獨(dú)立預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo),同時(shí)體外研究顯示MT1-MMP可調(diào)節(jié)相關(guān)MMPs表達(dá),通過(guò)降解ECM促進(jìn)口腔癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。結(jié)論:MT1-MMP可通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)MMPs表達(dá)在口腔癌侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,有可能成為口腔癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:口腔鱗狀細(xì)胞癌 MT1-MMP MMP2 侵襲轉(zhuǎn)移 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R739.8
【目錄】:
- 中文摘要6-7
- Abstract7-9
- 中英文縮略詞對(duì)照表9-11
- 前言11-13
- 1 材料和方法13-24
- 2 結(jié)果24-37
- 3 討論37-42
- 總結(jié)42-43
- 參考文獻(xiàn)43-48
- 綜述48-62
- 參考文獻(xiàn)56-62
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章等情況62-63
- 致謝63
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,本文編號(hào):1064511
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