本文關(guān)鍵詞：抑郁癥與高血壓的相關(guān)性：隊(duì)列研究的薈萃分析及NET基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化的作用研究

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【摘要】：抑郁癥是一種常見的情感障礙，是一種對個(gè)人、家庭及社會都會產(chǎn)生嚴(yán)重影響的致殘性疾病。輕、中度抑郁癥可使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受損，而重度抑郁癥則導(dǎo)致患者自殺風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，需要緊急治療。全球疾病負(fù)擔(dān)2000年報(bào)告中指出，單相抑郁障礙發(fā)作的時(shí)點(diǎn)患病率在男性約為1.9%，在女性約為3.2%，而抑郁發(fā)作的12個(gè)月的期間患病率男性為5.8%，女性為9.5%。該報(bào)告同時(shí)指出，單相抑郁障礙造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥造成的負(fù)擔(dān)將占到整個(gè)疾病負(fù)擔(dān)的5.7%，成為僅次于缺血性心臟病的全球第二大疾病負(fù)擔(dān)；同時(shí)，抑郁癥也對社會造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，，到2020年，抑郁癥將可能成為全球范圍內(nèi)僅次于缺血性心臟病的第二大社會負(fù)擔(dān)。在發(fā)達(dá)地區(qū)，抑郁癥將可能成為造成疾病負(fù)擔(dān)的首要原因。 此外，抑郁癥還是造成社會負(fù)擔(dān)的首要疾病——缺血性心臟病的明確的危險(xiǎn)因素。研究還發(fā)現(xiàn)，抑郁癥也與缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、飲酒等缺血性心臟病的其他危險(xiǎn)因素相關(guān)。 高血壓作為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，其與抑郁癥的關(guān)系已經(jīng)研究了一個(gè)多世紀(jì)。雖然各研究的結(jié)論存在爭議，而且潛在的機(jī)制尚不十分明確，但是大量臨床的、流行病學(xué)的及生物學(xué)的證據(jù)足以證實(shí)抑郁癥與高血壓之間存在著相互作用；而遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)了一些使這兩種疾病相關(guān)聯(lián)的可能的作用機(jī)制。考慮到抑郁癥與高血壓均是造成全球疾病負(fù)擔(dān)的主要病因，因此對這兩種常見病之間相關(guān)性的研究，將對公共衛(wèi)生及臨床實(shí)踐產(chǎn)生重大的影響。 本文第1章的綜述從流行病學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)及表觀遺傳學(xué)等方面對抑郁癥與高血壓的相關(guān)性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的、多角度的總結(jié)和概括，并提出抑郁癥與高血壓的相互作用可能是受到遺傳及環(huán)境的共同影響，通過表觀遺傳調(diào)控和基因變異的單獨(dú)或聯(lián)合作用，在二者的相關(guān)性中發(fā)揮作用，為二者的相關(guān)性研究提供了新的科研思路和研究方向；同時(shí)為本文第2章及第3章的展開提供了理論基礎(chǔ)。 1898年，Maurice Craig首先報(bào)道了抑郁癥患者的血壓總是在抑郁發(fā)作時(shí)增加，抑郁緩解后恢復(fù)正常。此后，出現(xiàn)了大量的臨床報(bào)告。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥與高血壓患病率相關(guān)，而且可能也與發(fā)病率相關(guān)。但是，有關(guān)抑郁癥與高血壓的關(guān)聯(lián)研究、尤其是抑郁癥與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究的結(jié)論，是不一致的。薈萃分析有助于解決這種結(jié)論的不一致性，不過到目前為止，還沒有檢索到一篇有關(guān)抑郁癥與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析。因此，本文的第2章通過對前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行薈萃分析，系統(tǒng)評價(jià)了在健康的正常血壓的人群中，抑郁癥是否增加高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，在抑郁人群中，高血壓的發(fā)病率較非抑郁人群增加了42%，提示抑郁癥很可能是引起高血壓的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素；本薈萃分析還發(fā)現(xiàn)，對抑郁癥所致的高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，影響最大的兩個(gè)因素是隨訪時(shí)間的長短及基線時(shí)抑郁癥的患病率，提示抑郁癥與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系呈現(xiàn)時(shí)間及程度依賴性。 另一方面，大量的生物學(xué)研究提示抑郁癥與高血壓有關(guān)，交感神經(jīng)活性的增加，包括去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平的增加和NE轉(zhuǎn)運(yùn)體（NE transporter，NET）活性的下降，是可能的生物學(xué)機(jī)制之一。此外，有研究找到了遺傳易感性在抑郁癥與高血壓相關(guān)性中發(fā)揮作用的證據(jù)。但是，NET基因多態(tài)性與抑郁癥或與高血壓的相關(guān)性研究并未得出一致性的結(jié)論。此外，基因突變或單核苷酸多態(tài)性既不能隨著抑郁癥的復(fù)發(fā)-緩解過程而改變，也不能隨著時(shí)間或疾病的狀態(tài)而變化，由此分析，其他機(jī)制可能參與了抑郁癥與高血壓的相互作用，如表觀遺傳學(xué)。但是目前尚未檢索到探討表觀遺傳學(xué)在抑郁癥與高血壓相關(guān)性中作用的研究報(bào)道。本文的第3章采用焦磷酸鹽測序法，對外周血白細(xì)胞中NET基因啟動(dòng)子區(qū)的9個(gè)CpG位點(diǎn)的DNA甲基化水平進(jìn)行了檢測，通過比較不同的抑郁癥-高血壓亞組之間DNA甲基化的差異，揭示DNA甲基化在抑郁癥與高血壓相關(guān)性中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靠近轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的CpG位點(diǎn)DNA甲基化程度較低，且各CpG位點(diǎn)間一定的關(guān)聯(lián)，但是并未發(fā)現(xiàn)NET基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平在各組間存在差異顯著性，這提示后續(xù)的研究需要在入選研究對象的人群特征、樣本的組織異質(zhì)性等方面做以調(diào)整，并應(yīng)當(dāng)將時(shí)間因素考慮在內(nèi)，進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì)，或通過細(xì)胞及動(dòng)物模型，采用干預(yù)手段，進(jìn)行更深層次的機(jī)制研究，同時(shí)應(yīng)考慮NET基因的其他CpG位點(diǎn)的甲基化或其他表觀遺傳機(jī)制，如組蛋白修飾，參與調(diào)控的可能。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 抑郁癥 薈萃分析 去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體 DNA甲基化
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4;R544.1
【目錄】：

• 提要4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-15
• 英文縮略語表15-19
• 第1章 綜述19-39
• 1.1 前言19
• 1.2 流行病學(xué)證據(jù)19-21
• 1.2.1 抑郁癥與高血壓19-20
• 1.2.2 抑郁癥與血壓調(diào)節(jié)20-21
• 1.3 生物學(xué)評估21-22
• 1.3.1 生理系統(tǒng)21-22
• 1.3.2 健康行為方式22
• 1.4 遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)22-27
• 1.4.1 PPARγ2 基因的 Pro12Ala 多態(tài)性23
• 1.4.2 GNB3 基因的 C825T 多態(tài)性23-25
• 1.4.3 NET 基因（SLC6A2）的 T182C 多態(tài)性25-27
• 1.5 表觀遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)27-39
• 1.5.1 DNA 甲基化28-37
• 1.5.2 組蛋白修飾37-39
• 第2章 抑郁癥增加高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的薈萃分析39-57
• 2.1 前言39
• 2.2 研究對象與方法39-43
• 2.2.1 文獻(xiàn)檢索40
• 2.2.2 研究篩選40
• 2.2.3 數(shù)據(jù)提取40-41
• 2.2.4 質(zhì)量評價(jià)41-42
• 2.2.5 數(shù)據(jù)定量合成分析42
• 2.2.6 亞組分析42-43
• 2.2.7 敏感性分析43
• 2.2.8 發(fā)表偏倚分析43
• 2.3 結(jié)果43-51
• 2.3.1 入選研究特征及質(zhì)量評價(jià)43-45
• 2.3.2 合并效應(yīng)量及發(fā)表偏倚45
• 2.3.3 亞組分析45-46
• 2.3.4 敏感性分析46-51
• 2.4 討論51-55
• 2.5 結(jié)論55-57
• 第3章 NET基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化在抑郁癥與高血壓相關(guān)性中的作用研究57-83
• 3.1 前言57-59
• 3.2 研究對象和方法59-70
• 3.2.1 研究對象59-62
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)材料62-64
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法64-69
• 3.2.4 數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計(jì)分析69-70
• 3.3 結(jié)果70-77
• 3.3.1 入選研究對象的基本特征70-72
• 3.3.2 NET 基因啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化的水平72-77
• 3.3 討論77-81
• 3.4 結(jié)論81-83
• 第4章 總結(jié)83-84
• 創(chuàng)新點(diǎn)84-85
• 參考文獻(xiàn)85-105
• 作者簡介及攻讀博士期間科研成果105-107
• 致謝107

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐俊冕;Beck抑郁自評量表的臨床應(yīng)用與評價(jià)[J];心理科學(xué);1991年04期

本文編號：985145