本文關(guān)鍵詞：外源性CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷的影響

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【摘要】：阿片依賴是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病，與阿片成癮過程中機(jī)體學(xué)習(xí)記憶功能的適應(yīng)性改變有關(guān)。最近研究認(rèn)為，非阿片受體作用系統(tǒng)可能是阿片依賴防治中的重要靶點(diǎn)。八肽膽囊收縮素（Cholecystokinin octopeptide,CCK-8）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的存在形式，是迄今體內(nèi)最強(qiáng)的抗阿片肽類物質(zhì)。本室前期研究表明，CCK-8對小鼠的空間參考記憶具有明顯的促進(jìn)作用，并能顯著改善嗎啡誘導(dǎo)空間參考記憶獲得的損傷。本實(shí)驗(yàn)通過研究CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的逃避傷害記憶損傷的影響及突觸電生理變化，進(jìn)一步明確CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷的作用及受體機(jī)制。 1外源性CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的逃避傷害記憶損傷的影響 目的：通過跳臺實(shí)驗(yàn)觀察外源性CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的小鼠逃避傷害記憶損傷的影響及其受體機(jī)制。 方法：給予皮下注射10mg/kg嗎啡或側(cè)腦室注射不同劑量（0.01,0.11μg）的CCK-8觀察嗎啡及CCK-8本身對記憶的形成、鞏固和再現(xiàn)的影響。然后，在皮下注射嗎啡前給予側(cè)腦室注射CCK-8進(jìn)行干預(yù)，觀察CCK-8與嗎啡共同處理對學(xué)習(xí)記憶形成過程的影響。最后，在皮下注射嗎啡前側(cè)腦室注射CCK-8與CCK受體拮抗劑共同干預(yù)，觀察CCK受體拮抗劑對CCK-8干預(yù)作用的影響。 結(jié)果：①在小鼠訓(xùn)練前30min皮下注射嗎啡（10mg/kg）可損傷記憶形成，表現(xiàn)為小鼠跳下站臺的潛伏期明顯縮短；在訓(xùn)練后或第三天測試前注射嗎啡則對記憶鞏固和再現(xiàn)沒有影響；②側(cè)腦室注射CCK-8（0.01、0.1、1μg）對小鼠逃避傷害記憶的形成、鞏固和再現(xiàn)均無影響；③CCK-8（1μg）預(yù)處理（于嗎啡處理前15min側(cè)腦室注射）能逆轉(zhuǎn)嗎啡的致?lián)p傷作用，改善嗎啡誘導(dǎo)的記憶形成的損傷；④CCK2受體拮抗劑L-365,26010μg（于嗎啡處理前15min與CCK-8一起側(cè)腦室注射）能抑制CCK-8的作用，提示此作用與激活CCK2受體有關(guān)。 小結(jié)：外源性CCK-8能改善嗎啡所致逃避傷害記憶形成損傷的作用，該作用可能通過CCK2受體介導(dǎo)。 2外源性CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷的影響 目的：通過海馬LTP實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀^察不同劑量的外源性CCK-8對海馬LTP的影響，并觀察CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷的作用，探討外源性CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷的作用機(jī)制。 方法：給予皮下注射30mg/kg嗎啡或側(cè)腦室注射不同劑量（0.01、0.1、1μg）的CCK-8觀察嗎啡及CCK-8本身對海馬LTP的影響，并應(yīng)用CCK受體拮抗劑明確CCK-8作用的受體機(jī)制。然后，在皮下注射嗎啡前給予側(cè)腦室注射CCK-8干預(yù)，觀察CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)海馬LTP損傷的影響。最后，在皮下注射嗎啡前給予CCK受體拮抗劑與CCK-8共同干預(yù)，明確CCK-8干預(yù)嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷的受體機(jī)制。 結(jié)果：①嗎啡急性處理可損傷海馬LTP，，使PS幅值明顯降低；②側(cè)腦室給予0.1μg和1μg CCK-8對海馬LTP有易化作用，而0.01μg和0.001μgCCK-8作用不明顯；CCK2受體拮抗劑能阻斷CCK-8對海馬LTP的易化作用；③1μg CCK-8能抑制嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷，而0.1μg CCK-8則無此作用；④CCK2受體拮抗劑能阻斷CCK-8對嗎啡誘導(dǎo)海馬LTP損傷的改善作用，而CCK1受體拮抗劑作用不明顯。 小結(jié)：外源性CCK-8干預(yù)可改善嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷，CCK2受體拮抗劑能阻斷CCK-8的這種作用，提示外源性CCK-8可通過CCK2受體改善嗎啡誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷作用。 結(jié)論：外源性CCK-8能改善嗎啡所致逃避傷害記憶形成損傷的作用，該作用可能通過CCK2受體介導(dǎo)；并且，CCK-8干預(yù)可改善嗎啡誘導(dǎo)的海馬LTP損傷，CCK2受體拮抗劑能阻斷CCK-8的這種作用，提示外源性CCK-8可通過CCK2受體改善嗎啡誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷作用。
【關(guān)鍵詞】：八肽膽囊收縮素 嗎啡成癮 成癮記憶 學(xué)習(xí)和記憶 跳臺 長時程增強(qiáng) 神經(jīng)遞質(zhì)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.61
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮寫9-10
• 引言10-12
• 第一部分 外源性 CCK-8 對嗎啡誘導(dǎo)的逃避傷害記憶損傷的影響12-38
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-28
• 附表28-32
• 討論32-34
• 小結(jié)34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 第二部分 外源性 CCK-8 對嗎啡誘導(dǎo)的海馬 LTP 損傷的影響38-59
• 前言38-39
• 材料與方法39-43
• 結(jié)果43-45
• 附圖45-50
• 附表50-53
• 討論53-55
• 小結(jié)55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 結(jié)論59-60
• 綜述 成癮記憶與突觸可塑性60-72
• 參考文獻(xiàn)66-72
• 致謝72-73
• 個人簡歷73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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8 梅鎮(zhèn)彤;;學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)機(jī)制——第三十屆國際生理科學(xué)大會情況介紹[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1987年01期

9 丁玄宙;膽囊收縮素的中樞功能[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1985年01期

本文編號：980650