發(fā)布時間：2017-10-04 05:07

  本文關鍵詞：胰高血糖素樣多肽-1改善2型糖尿病大鼠的學習和記憶能力

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【摘要】：目的觀察糖尿病治療藥物胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)對糖尿病大鼠學習與記憶功能障礙的改善作用。方法雄性SD大鼠隨機分為正常組(Normal),糖尿病模型組組(DM)和GLP-1治療組(GLP-1)。采用高脂高糖喂養(yǎng)合并鏈脲佐菌素(STZ)誘導建立2型糖尿病模型。將糖尿病大鼠模型隨機分為糖尿病組和GLP-1組,糖尿病組大鼠不進行治療,GLP-1組大鼠于糖尿病成型后第25天,以經皮下埋緩釋泵方式給予GLP-1(30 pmol/kg/min)治療7 d。治療結束后先使用Morris水迷宮實驗評估各組大鼠的學習及認知能力,然后或獲取大鼠大腦海馬區(qū)組織,用實時定量PCR(Real-time PCR)檢測認知相關基因的轉錄,蛋白印跡法(Western blotting)檢測認知相關蛋白的表達,免疫組化檢測認知相關蛋白的表達和細胞定位。結果 Morris水迷宮實驗顯示糖尿病組大鼠的學習和記憶功能顯著下降(P0.05),熒光定量PCR結果發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠腦內APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC的基因轉錄升高(P0.05),Western Blotting和免疫組化結果顯示Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表達升高。而GLP-1處理組大鼠的學習和記憶功能比糖尿病組有顯著改善(P0.05),腦內APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC基因轉錄表達明顯減少(P0.05),Arc表達降低。結論 GLP-1治療能夠顯著改善2型糖尿病大鼠的學習與記憶功能障礙,其效果可能是通過調控細胞的PKC,PKA,ERK1/2通路,抑制Arc的表達而實現(xiàn)的。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學生物技術學院;南方醫(yī)科大學國際病代謝中心;東莞南方醫(yī)大代謝醫(yī)學研發(fā)有限公司;南方醫(yī)科大學神經生物教研室;美國加州大學洛杉磯醫(yī)學院胰腺病中心;
【關鍵詞】： 胰高血糖素樣多肽- 糖尿病 學習與記憶功能障礙 Arc
【基金】：國家973基金(2011CB504006) 松山湖科技基金(2010B025,2010B026) 廣東科技基金(2010B090400041) 博士點基金(20104433110014)~~
【分類號】：R587.2;R749.1
【正文快照】： Glucagon-like peptide 1 improves learning and memory abilities of rats with type 2 diabetesTAN Zhaoguang1-3,GAO Weihong1-3,CAI Xiangsheng1-3,WANG Fang4,HUI Hongxiang1-3,51School of Biotechnology,2International Center for Metabolic Diseases,4Department of

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本文編號：968762