本文關(guān)鍵詞：抑郁癥患者外周血單個核細(xì)胞中與BDNF、CREB1相關(guān)microRNAs表達(dá)研究

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【摘要】：研究目的微小RNA(mi RNA)作為生物體內(nèi)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達(dá)的重要分子,可以調(diào)控神經(jīng)元生存、神經(jīng)發(fā)生,突觸功能等,因而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用。近年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)抑郁動物模型、尸腦,以及抑郁癥患者外周中均存在著mi RNAs的表達(dá)失調(diào),并且抗抑郁藥物治療能夠改變mi RNAs的表達(dá)。mi R-124、mi R-132及mi R-134是三個在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在豐富表達(dá)的mi RNAs,有意義的是,根據(jù)文獻(xiàn)報道及查詢相關(guān)數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)mi R-124、mi R-132及mi R-134與BDNF、CREB1基因的表達(dá)調(diào)控有關(guān)。而較為公認(rèn)的是BDNF、CREB1與抑郁癥的發(fā)生與治療密切相關(guān)。因此,我們推測這3種mi RNAs很可能與抑郁發(fā)生及治療有關(guān)。本研究目的為研究與BDNF、CREB1基因表達(dá)調(diào)控相關(guān)的mi R-124、mi R-132及mi R-134是否與抑郁癥發(fā)生及抗抑郁藥物作用機(jī)制有關(guān)。方法使用Taq Man探針實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)對32名抑郁癥患者8周治療前后以及30名健康對照的外周血單個核細(xì)胞中(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)mi R-124、mi R-132及mi R-134的表達(dá)水平進(jìn)行檢測。用漢密爾頓24項(xiàng)抑郁量表(HAMD-24)對患者8周抗抑郁藥物治療前后的癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。根據(jù)Shapiro-Wilk test正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果,我們用Mann-Whitney U-test比較抑郁癥患者治療前和正常對照組的mi RNA表達(dá)水平,用配對樣本的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較mi R-124和mi R-134表達(dá)水平在患者治療前后的變化,用配對樣本t檢驗(yàn)比較mi R-132表達(dá)水平在患者治療前后改變。根據(jù)適合的情況,相應(yīng)用Spearman或Pearson相關(guān)分析研究mi RNA表達(dá)和患者臨床特征的相關(guān)性。結(jié)果1.與正常對照組相比,抑郁癥患者治療前mi R-124表達(dá)水平顯著上調(diào)(p=0.0002),而mi R-132,mi R-134表達(dá)水平未見顯著改變。治療前mi R-124表達(dá)水平與基線HAMD-24總分及與治療后HAMD-24總分的下降無顯著相關(guān)(r=-0.07,p=0.705;r=-0.029,p=0.874)。2.抑郁癥患者經(jīng)過8周抗抑郁藥物治療后,HAMD-24項(xiàng)評分逐漸下降。與治療前相比,mi R-124表達(dá)顯著下降(p=0.0004),而mi R-132顯著升高(p=0.025),mi R-134表達(dá)水平則未發(fā)生顯著性改變(p=0.1)。相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)mi R-124的下調(diào)或mi R-132的上調(diào)與HAMD-24評分下降存在顯著相關(guān)性(r=-0.029,p=0.874;r=-0.199,p=0.276)。結(jié)論1.mi R-124可能參與抑郁癥發(fā)生機(jī)制,且可能與抗抑郁藥物作用機(jī)制有關(guān)。并且外周血中mi R-124可能能夠作為一個抑郁癥狀態(tài)性生物標(biāo)志物,以及成為一個抗抑郁治療潛在的靶點(diǎn)。2.抑郁癥患者mi R-132表達(dá)水平在治療后顯著上調(diào),表明mi R-132可能與抗抑郁藥物的作用有關(guān),亦有可能作為抗抑郁治療新潛在的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：miRNA 抑郁癥 BDNF CREB 抗抑郁藥治療
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4
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本文編號：956358