本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)核受體和細胞色素氧化酶基因轉(zhuǎn)錄譜變化

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 ×Tg AD模型小鼠 核受體 細胞色素氧化酶 基因轉(zhuǎn)錄

【摘要】：目的探討阿爾茨海默病(AD)病變與肝Ⅰ相藥酶基因表達的相關(guān)性,為早期和長期藥物干預AD病程提供實驗參考。方法制備B6.129-PS1M146V/APPSwe/Tau P301L三重轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠(3×Tg AD小鼠)及同系非轉(zhuǎn)基因正常小鼠(NTg小鼠)肝組織總RNA和總蛋白質(zhì)樣品,逆轉(zhuǎn)錄PCR/實時熒光定量PCR技術(shù)檢測肝核因子4(HNF4)等7種核受體和細胞色素氧化酶P4501a2(Cyp1a2)等7種CYP基因mRNA相對表達量,比較基因轉(zhuǎn)錄譜差異;Western蛋白印跡法檢測技術(shù)檢測差異顯著的目的基因蛋白質(zhì)水平。結(jié)果與NTg小鼠相比,3×Tg AD小鼠HNF4、雌激素受體(ERα)及組成型雄甾烷受體均下調(diào)近66%(P0.01),孕烷X受體和芳香烴受體分別上調(diào)1.84和1.64倍(P0.05),糖皮質(zhì)激素受體及受氧化應激激活的核因子E2相關(guān)因子未見顯著變化;主要藥物代謝酶Cyp2b10及Cyp2a5 mRNA分別降低至正常小鼠水平的3%(即下降97%,P0.01)和30%(P0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11基因的轉(zhuǎn)錄水平則分別上調(diào)了2.26倍、2.42倍和3.66倍(P0.05);Cyp1a2和Cyp2d22基因轉(zhuǎn)錄在兩種小鼠中無明顯差異。Western蛋白印跡分析證實,3×Tg AD小鼠ERα和CYP2a5明顯下降(P0.05)而Cyp3a11表達則明顯上升(P0.05),蛋白質(zhì)表達變化的趨勢與其相應mRNA水平改變一致。結(jié)論 3×Tg AD小鼠肝內(nèi)核受體基因及CYP酶基因轉(zhuǎn)錄譜發(fā)生顯著改變,提示AD病變可能干擾機體肝代謝功能,對機體內(nèi)源性及外源性化合物生物轉(zhuǎn)運產(chǎn)生影響。
【作者單位】： 深圳大學生命科學學院深圳市微生物基因工程重點實驗室;深圳大學生命科學學院深圳市海洋生物資源與生態(tài)環(huán)境重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 ×Tg AD模型小鼠 核受體 細胞色素氧化酶 基因轉(zhuǎn)錄
【基金】：國家自然科學基金(21271131);國家自然科學基金(31100262)~~
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是以淀粉樣β蛋白(amyloidβprotein,Aβ)異常聚集最終形成的老年斑(senile plaque,SP)和tau蛋白過度磷酸化而產(chǎn)生的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)為病理學特征的老年性神經(jīng)退行性疾病。探究AD病理進程所伴隨的系統(tǒng)性改變和早

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 范嶺梅,黃明生,劉春風;輕、中度阿爾茨海默病精神癥狀學分析[J];江蘇醫(yī)藥;2000年05期

2 馬崔,施佳軍,馮容妹,李強,郭揚波,王達平,苗國棟;早老素1基因多態(tài)性與遲發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳相關(guān)研究[J];中華精神科雜志;2000年03期

3 許丹,王魯寧;血管機制與阿爾茨海默病[J];中華內(nèi)科雜志;2000年09期

4 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因兩種多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年01期

5 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因3號外顯子多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2000年03期

6 黃世杰;腦活素對阿爾茨海默病患者的療效[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2000年05期

7 劉建農(nóng),楊建功;30例阿爾茨海默病患者的腦電圖觀察[J];臨床精神醫(yī)學雜志;2000年06期

8 楊望清,王懷明,郭洪志,姜寶善,胡國友,劉春英;阿爾茨海默病病人腦脊液蛋白指標改變[J];前衛(wèi)醫(yī)藥雜志;2000年06期

9 劉聲遠;阿爾茨海默病與微循環(huán)[J];微循環(huán)學雜志;2000年03期

10 曹日芳,田虹;不同性別的阿爾茨海默病臨床分析[J];現(xiàn)代康復;2000年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張帥帥;;與阿爾茨海默病相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導[A];重慶市生物化學與分子生物學學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2009年

2 譚蘭;郁金泰;毛彩霞;;PICALM基因rs3851179G/A多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)研究[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 王敏;宋海慶;賈建平;;IL-6R基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 趙圣杰;趙永波;郭春妮;;阿爾茨海默病患者血清Hcy升高[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

5 馬微微;康慶賀;吳巖;王德才;;阿爾茨海默病患者體內(nèi)多氯聯(lián)苯蓄積水平的研究[A];持久性有機污染物論壇2011暨第六屆持久性有機污染物全國學術(shù)研討會論文集[C];2011年

6 王建枝;;阿爾茨海默病診斷和藥物研發(fā)生物標記的研究進展[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

7 邊建濤;張俊武;張振馨;趙華路;陳等;;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因196A／G多態(tài)性和阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)性分析[A];中國生物工程學會第四次會員代表大會暨學術(shù)討論會論文摘要集[C];2005年

8 曹玉媛;王紅梅;;阿爾茨海默病與神經(jīng)營養(yǎng)藥物靶點研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學會精神病學分會第七屆學術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

9 連立飛;賈建平;;血管內(nèi)皮功能障礙與阿爾茨海默病的研究[A];第九次全國神經(jīng)病學學術(shù)大會論文匯編[C];2006年

10 王建枝;;阿爾茨海默病的臨床診斷研究進展[A];全國神經(jīng)核醫(yī)學與神經(jīng)科學新進展研討會暨核醫(yī)學科普專家工作會議資料匯編[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

2 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

3 余志平;聚焦阿爾茨海默病診療研究[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 衣曉峰邋通訊員 陳英云;阿爾茨海默病風險因子被鎖定[N];健康報;2007年

5 段文利;我國4.8%的老年人患阿爾茨海默病[N];中國醫(yī)藥報;2006年

6 馬世駿;阿爾茨海默病與遺傳有關(guān)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

7 聞新;早期診斷阿爾茨海默病新依據(jù)被發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

8 霞;血液炎癥可預測阿爾茨海默病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

9 李勇;阿爾茨海默病早期警報[N];健康報;2009年

10 編譯 石頭;阿爾茨海默病新藥成泡影[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2003年

2 姜昊;粒細胞集落刺激因子治療阿爾茨海默病抗炎機制的研究[D];山東大學;2010年

3 洪霞;阿爾茨海默病的危險因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2000年

4 卞莉;阿爾茨海默病候選基因的連鎖不平衡分析[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2006年

5 張寧男楠;早期阿爾茨海默病腦結(jié)構(gòu)改變的預測和4.0T氫質(zhì)子磁共振波譜的初步研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

6 陳等;阿爾茨海默病的基因關(guān)聯(lián)性分析及小鼠衰老相關(guān)基因的克隆[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2003年

7 章熠;磁共振磁敏感加權(quán)成像觀察阿爾茨海默病患者腦內(nèi)鐵質(zhì)沉積特點[D];中南大學;2012年

8 杜紅堅;阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態(tài)性及神經(jīng)電生理研究[D];天津醫(yī)科大學;2002年

9 施佳軍;6個阿爾茨海默病候選基因的遺傳多態(tài)性及其與疾病的關(guān)聯(lián)研究[D];四川大學;2004年

10 洪玉;新疆維漢兩民族阿爾茨海默病的分子流行病學研究[D];新疆醫(yī)科大學;2008年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 歐陽曉春;毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究[D];第一軍醫(yī)大學;2006年

2 黨佼佼;34例阿爾茨海默病的臨床分析[D];浙江大學;2011年

3 周俠;粒細胞集落刺激因子對阿爾茨海默病抗炎機制作用的研究[D];吉林大學;2012年

4 陳敏;阿爾茨海默病與代謝相關(guān)因子水平的研究[D];山東大學;2012年

5 閆鵬;阿爾茨海默病神經(jīng)元死亡機制及早期診斷生物學標志的研究[D];山東大學;2009年

6 王成春;靜脈移植人羊膜間充質(zhì)干細胞在阿爾茨海默病小鼠的體內(nèi)遷移及治療機制研究[D];鄭州大學;2010年

7 李劍;阿爾茨海默病患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的研究[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

8 程新春;阿爾茨海默病與血管性癡呆的血管性因素分析[D];新疆醫(yī)科大學;2007年

9 韓樂鵬;項七針為主治療阿爾茨海默病20例臨床觀察[D];山東中醫(yī)藥大學;2011年

10 王淑;阿爾茨海默病鼠模型中甲基化致病基因的篩選研究[D];吉林大學;2012年

，

本文編號：950277