蛋白質(zhì)O-GLcNAc糖基化與運(yùn)動(dòng)抗抑郁的神經(jīng)機(jī)制
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【摘要】:O-連接N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶(OGT)是蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵酶,主要分布于大腦、胰腺、胸腺以及人類(lèi)的胎盤(pán)組織中,與OGA一起對(duì)細(xì)胞內(nèi)1 000多種蛋白進(jìn)行翻譯后修飾,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的O-Glc NAc糖基化,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞功能。OGT參與的糖基化修飾與胰島素抵抗、糖尿病的并發(fā)癥以及阿爾茨海默病關(guān)系密切。神經(jīng)元形態(tài)復(fù)雜且局部能量需求大,突觸部位能量供應(yīng)特別依賴線粒體。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),OGT調(diào)節(jié)線粒體移動(dòng)(motility),進(jìn)而影響線粒體在神經(jīng)元的分布,激活OGT,線粒體的能動(dòng)性降低。OGT與其大部分底物的親和力較低,但是與Milton蛋白的親和力較高,并且可形成OGT-Milton復(fù)合體,OGT-Milton復(fù)合體能運(yùn)送OGT穿過(guò)細(xì)胞膜,或綁定OGT移動(dòng)到線粒體表面進(jìn)行代謝調(diào)控。最近研究發(fā)現(xiàn),靶向性敲除小鼠胎盤(pán)OGT,不僅線粒體的結(jié)構(gòu)、代謝過(guò)程以及細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)等都受到影響,而且HPA軸活性、神經(jīng)肽Y表達(dá)以及睪酮的合成也受到干擾,從而可導(dǎo)致抑郁行為。簡(jiǎn)要介紹OGT的結(jié)構(gòu)與功能、OGT介導(dǎo)抑郁行為的關(guān)聯(lián)機(jī)制,以及運(yùn)動(dòng)抗抑郁與O-Glc NAc糖基化調(diào)節(jié)之間的關(guān)系,旨在通過(guò)OGT闡明代謝紊亂與抑郁癥之間的共病機(jī)制,為抑郁癥的藥物研發(fā)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)提出新的發(fā)展方向。
【作者單位】: 華東師范大學(xué)青少年健康評(píng)價(jià)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: OGT 抑郁 運(yùn)動(dòng) 介導(dǎo)機(jī)制
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):31200893) 青少年P(guān)OWER工程協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):44801400) 教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):40500-541235-14203/004)
【分類(lèi)號(hào)】:R749.4
【正文快照】: Role of Protein O-Glc NAcylation in the Antidepressant Actions of ExerciseWANG Hongmei1,2,LIU Weina1,2,JI Liu1,2(1.The Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention,Ministry of Education,East China Normal University,Shanghai 20
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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
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,本文編號(hào):884168
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