本文關(guān)鍵詞：NVL基因多態(tài)性在精神分裂癥與重度抑郁癥中的交疊研究

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【摘要】：精神疾病,不僅給患者及家屬帶來極大的負擔(dān),也需要長期的醫(yī)學(xué)治療和社會關(guān)懷。重度抑郁癥與精神分裂癥是兩種有著高度遺傳性和致死性的常見精神疾病。近年來通過Taq Man SNP基因分型技術(shù)與全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)已經(jīng)識別了多個與這些精神疾病相關(guān)聯(lián)的單核苷酸多態(tài)性易感位點。NVL(Nuclear VCP(valosin containing protein)/p97-Like),作為AAA-ATP酶家族的一員,編碼一種新型的與人體端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶h TERT-互作的NVL2蛋白-作為全酶組裝過程中必須的端粒酶組件。先前的研究工作已經(jīng)報道了端粒酶活性對于精神疾病的影響以及NVL基因與重度抑郁癥之間的潛在關(guān)聯(lián)。為了進一步探索NVL基因是否是精神分裂癥和重度抑郁癥的易感基因,我們基于Taq Man?基因分型平臺,以來自漢族人群的1,235名精神分裂癥患者,1,045名重度抑郁癥患者和1,235名健康對照為樣本,對9個單核苷酸多態(tài)性易感位點進行了關(guān)聯(lián)分析。我們發(fā)現(xiàn)三個位點rs10916583(校正后Pallele=1.08E-02,OR=1.21),rs16846649(校正后Pallele=7.40E-06,校正后Pgenotype=8.07E-05,OR=0.60)和rs10799541(校正后Pallele=8.10E-03,校正后Pgenotype=0.049,OR=0.83)在Bonferroni校正后與精神分裂癥有著明顯的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)性,而rs10916583(Pallele=0.020,Pgenotype=0.028,OR=1.156)和rs16846649(校正后Pallele=0.014,Pgenotype=0.007,OR=0.718)與重度抑郁障礙癥也存在著一定關(guān)聯(lián)。進一步來說,rs10916583(校正后Pallele=9.00E-03,校正后Pgenotype=3.15E-02,OR=1.187)和rs16846649(校正后Pallele=8.92E-06,校正后Pgenotype=8.84E-05,OR=0.653)在精神分裂癥和重度抑郁癥的交疊研究中也顯示了Bonferroni校正后的顯著關(guān)聯(lián)性。我們的研究結(jié)果表明在漢族人群中基因NVL可能包含精神分裂癥和重度抑郁癥的交疊易感位點�；騈VL在精神疾病病理學(xué)及端粒酶生物合成中所扮演的角色也得到了闡述。此類對于包含多種精神疾病交疊易感變異為點的研究可以作為病理學(xué)研究的有力支撐以及臨床或診斷的參考。
【關(guān)鍵詞】：關(guān)聯(lián)分析 NVL基因 重度抑郁障礙 精神分裂癥 SNP 端粒酶活性
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749
【目錄】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 文中常用縮寫中英文對照表6-7
• 第一章 文獻綜述7-32
• 1. 精神疾病的概述7-16
• 1.1. 重度抑郁癥7-10
• 1.2. 精神分裂癥10-16
• 2. 精神疾病的遺傳學(xué)研究16-26
• 2.1. 遺傳學(xué)疾病16-18
• 2.2. 精神疾病的遺傳標(biāo)記18-19
• 2.3. 關(guān)聯(lián)分析19-24
• 2.4. 連鎖分析24-26
• 3. 精神疾病遺傳學(xué)的前沿進展26-32
• 3.1. GWAS與精神疾病26-28
• 3.2. 精神疾病共享基因變異風(fēng)險研究28-30
• 3.3. 精神疾病與拷貝數(shù)變異30-31
• 3.4. 精神疾病與其表觀遺傳學(xué)31-32
• 第二章 實驗研究32-57
• 1. 候選基因選擇32-36
• 1.1. 端粒與端粒酶32-34
• 1.2. NVL基因與精神分裂癥34-36
• 2. 研究位點的選取36-37
• 3. 研究材料與方法37-40
• 3.1. 研究對象38
• 3.2. 血樣采集與DNA抽提38-40
• 4. 基因分型及數(shù)據(jù)分析40-51
• 4.1. 基因分型平臺40-45
• 4.2. Hardy-Weinberg平衡檢測45-46
• 4.3. 卡方獨立性檢驗46
• 4.4. 比數(shù)比46-48
• 4.5. 人群層化分析48-50
• 4.6. 重度抑郁癥與精神分裂癥的整合分析50-51
• 5. 實驗結(jié)果51-57
• 5.1. 單個位點的關(guān)聯(lián)分析51
• 5.2. 精神分裂癥和重度抑郁癥整合分析51-52
• 5.3. 連鎖不平衡及單倍型分析52-53
• 5.4. 人群層化分析53-54
• 5.5. 討論54-57
• 第三章 總結(jié)與展望57-63
• 1. 總結(jié)57-58
• 2. 關(guān)聯(lián)分析研究的探索58-60
• 3. 展望60-63
• 附表63-66
• 參考文獻66-80
• 致謝80-81
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表或成文的的學(xué)術(shù)論文81-83

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1 沈勤峰,和立;綜合醫(yī)院重度抑郁癥5例漏誤診分析[J];云南醫(yī)藥;2001年05期

2 樂洪波;馬樹華;程曉玲;王兆新;胡治國;張慧紅;丘春柳;李惠;張龔巍;廖玲敏;;重度抑郁癥對負性情緒面孔的注意偏向[J];中國心理衛(wèi)生雜志;2009年11期

3 王麗;姚志劍;盧青;劉海燕;陳景旭;卞清濤;;重度抑郁癥癥狀緩解前后海馬局部一致性研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2010年05期

4 夏訓(xùn)明;;褪黑素類似物阿戈美拉汀可有效治療重度抑郁癥[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;2011年03期

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7 駱文;;今夜 你失眠了嗎[J];山西青年(新晉商);2007年11期

8 羅紅玲;李雪;;圍絕經(jīng)期婦女重度抑郁癥綜合康復(fù)治療的臨床療效分析[J];中國臨床新醫(yī)學(xué);2011年09期

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10 王學(xué)峰;宋曉;譚蘭;;伴與不伴精神病性癥狀重度抑郁癥的臨床對照研究[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年09期

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1 朱夢龍 北京中醫(yī)藥大學(xué);馮世綸經(jīng)方治重度抑郁癥一例[N];中國中醫(yī)藥報;2014年

2 余志平;2005年美國臨床藥學(xué)會年會熱點追蹤[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 雷諾島;抗抑郁領(lǐng)域仍待深挖[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

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1 王慶中;SNAP25、CMYA5、ZNF804A、CDH7基因與精神分裂癥和重度抑郁癥的關(guān)聯(lián)分析研究[D];上海交通大學(xué);2014年

2 賀寬軍;漢族人群中CACNA1C、ITIHs家族基因與精神分裂癥、重度抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究[D];上海交通大學(xué);2014年

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1 王靜;重度抑郁癥患者認知障礙與磁共振腦結(jié)構(gòu)的相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2015年

2 譚春燕;DTI聯(lián)合VBM對首發(fā)重度抑郁癥治療前后腦結(jié)構(gòu)改變的初步研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

3 高梅云;青中年重度抑郁癥患者認知功能及睡眠特征研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 江雪艷;重度抑郁癥功能結(jié)構(gòu)腦半球網(wǎng)絡(luò)研究[D];杭州師范大學(xué);2016年

5 劉澤s，

本文編號：875622