本文關鍵詞：阿爾茨海默病的基礎和實驗治療研究

  更多相關文章： 阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 星形膠質(zhì)細胞 水通道蛋白4 有氧運動 阿爾茨海默病 抗氧化治療

【摘要】：在腦中,水通道蛋白4(AQP4)主要位于星形膠質(zhì)細胞足突和室管膜上,除介導水的快速轉運外,AQP4還參與調(diào)控星形膠質(zhì)細胞其它重要的生理功能,如維持細胞外液離子平衡、影響神元活動和突觸重塑、參與成年的神經(jīng)發(fā)生等。近年來研究表明,AQP4可能參與了AD的病理進程,離體實驗發(fā)現(xiàn)：AQP4可以影響星形膠質(zhì)細胞對Aβ的反應。另有證據(jù)表明,AQP4可以通過靜脈旁途徑清除腦內(nèi)的Ap等小分子代謝產(chǎn)物。然而AQP4是否可以在整體上影響認知功能,Ap沉積等AD樣的病理變化及其機制還不甚清楚。本實驗用AQP4基因敲除小鼠與APP\PS1轉基因小鼠雜交,構建AQP4基因缺失APP/PS1轉基因小鼠,將小鼠飼養(yǎng)至12月齡,分析小鼠學習記憶能力、Ap斑塊及可溶性A1β、膠質(zhì)炎性反應和突觸丟失。結果顯示： AQP4基因缺失導致APP/PS1小鼠學習記憶及空間探索能力明顯降低、Aβ斑塊沉積及可溶性Ap增加、突觸丟失明顯,但星型膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞增生及活化降低。上述研究結果證實AQP4基因缺失加劇了APP/PS1轉基因小鼠AD樣病理進程,提示AQP4可能是AD治療的新靶標。流行病學和動物實驗研究表明有氧運動對腦功能可能產(chǎn)生有益的影響,減少阿爾茨海默病(AD)的發(fā)生風險,然而,是否可以有效的治療AD,還存在較大爭議。本實驗擬探索有氧運動聯(lián)合抗氧化劑治療是否可能緩解中期AD病理改變。為此,我們給予10月齡的APP/PS1小鼠有氧運動和抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)聯(lián)合治療6周,治療結束后,分析小鼠的空間記憶能力,海馬中的Aβ沉積,可溶性Ap1-42、p分泌酶和γ分泌酶,氧化/抗氧化標記物硝基酪氨酸和過氧化物酶,膠質(zhì)炎性標記物GFAP和Ibal,以及突觸素的表達水平。結果表明：與同窩野生型小鼠相比,APP/PS1轉基因小鼠存在較嚴重的學習記憶功能障礙,而有氧運動聯(lián)合NAC治療并沒有改善這種學習記憶功能障礙。治療組APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ的沉積和產(chǎn)生,氧化應激,膠質(zhì)炎性反應和突觸丟失情況也并沒有得到改善。上述研究結果提示：有氧運動聯(lián)合抗氧化治療不能減輕中期AD的病理生理進程。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 星形膠質(zhì)細胞 水通道蛋白4 有氧運動 阿爾茨海默病 抗氧化治療
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 第一部分 AQP4基因敲除加劇了APP/PS1轉基因小鼠的認知障礙及AD樣病理改變7-46
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-24
• 結果24-35
• 討論35-39
• 參考文獻39-46
• 第二部分 有氧運動聯(lián)合抗氧化劑治療不能對抗中年期APP/PS1小鼠阿爾茨海默病樣病理生理學改變46-72
• 中文摘要46-47
• 英文摘要47-48
• 前言48-50
• 材料與方法50-53
• 結果53-63
• 討論63-66
• 參考文獻66-72
• 綜述 水通道蛋白4與學習記憶72-88
• 參考文獻82-88
• 附錄88-89
• 致謝89

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