本文關(guān)鍵詞：低氧誘導(dǎo)的大鼠類焦慮樣行為可能與上調(diào)的PVN、CeA和LC的CRFR1和去甲腎上腺素受體表達有關(guān)

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【摘要】：背景和目的 HPA (Hypothalamic-pituitary-adrenal)軸作為機體最為重要的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng),在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,用以維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。應(yīng)激上調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRF (Corticotropin releasing factor)和CRFR1(Corticotropin-releasing factor receptor1)的表達,而CRF和CRFR1的過表達是焦慮產(chǎn)生的重要機制。去甲腎上腺素NE (Norepinephrine)是CRF和CRFR1的上游調(diào)節(jié)因素之一, NE及其受體的表達受到應(yīng)激的影響,從而進一步調(diào)節(jié)CRF和CRFR1的表達。低氧能夠引發(fā)機體產(chǎn)生一系列的生理的變化,我們實驗室前期研究顯示妊娠期間歇低氧誘導(dǎo)子代雄性大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為,并證明其原因是子代PVN(Paraventricular nucleus)區(qū)CRFR1的高表達引起。本論文是研究連續(xù)低氧應(yīng)激是否會誘導(dǎo)成年大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為,在類焦慮樣行為產(chǎn)生過程中下丘腦PVN區(qū)、邊緣系統(tǒng)杏仁核CeA (Central nucleus of amygdale)以及腦干藍斑區(qū)LC (Locus coeruleus) CRF和CRFR1發(fā)揮什么樣的作用,NE及其受體是否參與了低氧誘導(dǎo)的成年大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為。 實驗設(shè)計和方法 本研究利用低氧艙模擬高原5000米低氧環(huán)境,研究5000米5天連續(xù)低氧對成年雄性大鼠行為的影響,通過開放場實驗、高架十字迷宮實驗檢測5000米5天連續(xù)低氧是否會造成成年雄性大鼠類焦慮樣行為的產(chǎn)生,利用實時定量PCR方法檢測大鼠下丘腦PVN區(qū)、CeA區(qū)和LC區(qū)CRF、CRFR1、NE受體α1、a2、β1、p2、NE合成相關(guān)酶酪氨酸羥化酶TH (Tyrosine hydroxylase)和多巴胺-p-羥化酶DBH(Dopamine-beta-hydroxylase的基因表達水平是否發(fā)生變化。 PVN核團注射siRNA的方法阻斷目的基因表達,進一步檢測阻斷CRFR1、α1A和p2后對大鼠類焦慮樣行為的影響。探討CRFR1、αlA和p2受體在低氧誘導(dǎo)的類焦慮樣行為中的作用。 實驗結(jié)果 1.5000米5天連續(xù)低氧不影響成年雄性大鼠在開放場中的行為。 2.5000米5天連續(xù)低氧誘導(dǎo)成年雄性大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為。低氧處理組大鼠在明暗箱實驗中,進入暗箱的潛伏時間明顯縮短,停留在暗箱的時間也明顯減少,但動物的穿梭次數(shù)無明顯變化。低氧處理組大鼠在高架十字迷宮中表現(xiàn)出總穿梭次數(shù)減少、進入閉合臂及開放臂的次數(shù)均明顯減少,停留在開放臂中的時間也明顯減少。 3.5000米5天連續(xù)低氧刺激下丘腦PVN區(qū)CRF和CRFR1mRNA表達,增加α1型受體mRNA表達,p1型和p2型受體mRNA表達,同時也明顯增加了THmRNA表達。 4.5000米5天連續(xù)低氧上調(diào)邊緣系統(tǒng)杏仁核CeA區(qū)CRFR1mRNA表達,也上調(diào)α1型、β1型和p2型受體mRNA表達。但不影響CRF和α2型受體mRNA表達,THmRNA表達量也沒有變化。 5.5000米5天連續(xù)低氧上調(diào)腦干藍斑區(qū)LC區(qū)CRFR1mRNA表達、α1、p1和p2型受體mRNA表達,也明顯增加NE合成相關(guān)酶TH和DBH的mRNA水平,但不影響CRFmRNA的表達。 6.低氧誘導(dǎo)的雄性成年大鼠類焦慮樣行為可能與上調(diào)的CRFRl受體有關(guān)。 小結(jié) 5000米5天連續(xù)低氧誘導(dǎo)成年雄性大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為,上調(diào)大腦PVN、 CeA及LC區(qū)的CRF、RFR1及NE的合成酶及其受體的基因表達,CRFR1mRNA表達上升可能參與了低氧誘導(dǎo)的成年雄性大鼠類焦慮樣行為的產(chǎn)生。
【關(guān)鍵詞】：低氧 類焦慮樣行為 CRF NE CRFR1 腎上腺素能受體
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：Q494;R749.72
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 中英文縮略11-13
• 1 引言13-15
• 2 材料與方法15-25
• 3 實驗結(jié)果25-38
• 4 討論與結(jié)論38-43
• 參考文獻43-46
• 綜述46-67
• 參考文獻57-67
• 作者簡歷及在讀期間取得的科研成果67

【共引文獻】

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本文編號：834342