本文關鍵詞：低氧誘導的大鼠類焦慮樣行為可能與上調的PVN、CeA和LC的CRFR1和去甲腎上腺素受體表達有關

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【摘要】：背景和目的 HPA (Hypothalamic-pituitary-adrenal)軸作為機體最為重要的應激反應系統(tǒng),在應激反應中發(fā)揮重要作用,用以維持機體的內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。應激上調促腎上腺皮質激素釋放激素CRF (Corticotropin releasing factor)和CRFR1(Corticotropin-releasing factor receptor1)的表達,而CRF和CRFR1的過表達是焦慮產生的重要機制。去甲腎上腺素NE (Norepinephrine)是CRF和CRFR1的上游調節(jié)因素之一, NE及其受體的表達受到應激的影響,從而進一步調節(jié)CRF和CRFR1的表達。低氧能夠引發(fā)機體產生一系列的生理的變化,我們實驗室前期研究顯示妊娠期間歇低氧誘導子代雄性大鼠產生類焦慮樣行為,并證明其原因是子代PVN(Paraventricular nucleus)區(qū)CRFR1的高表達引起。本論文是研究連續(xù)低氧應激是否會誘導成年大鼠產生類焦慮樣行為,在類焦慮樣行為產生過程中下丘腦PVN區(qū)、邊緣系統(tǒng)杏仁核CeA (Central nucleus of amygdale)以及腦干藍斑區(qū)LC (Locus coeruleus) CRF和CRFR1發(fā)揮什么樣的作用,NE及其受體是否參與了低氧誘導的成年大鼠產生類焦慮樣行為。 實驗設計和方法 本研究利用低氧艙模擬高原5000米低氧環(huán)境,研究5000米5天連續(xù)低氧對成年雄性大鼠行為的影響,通過開放場實驗、高架十字迷宮實驗檢測5000米5天連續(xù)低氧是否會造成成年雄性大鼠類焦慮樣行為的產生,利用實時定量PCR方法檢測大鼠下丘腦PVN區(qū)、CeA區(qū)和LC區(qū)CRF、CRFR1、NE受體α1、a2、β1、p2、NE合成相關酶酪氨酸羥化酶TH (Tyrosine hydroxylase)和多巴胺-p-羥化酶DBH(Dopamine-beta-hydroxylase的基因表達水平是否發(fā)生變化。 PVN核團注射siRNA的方法阻斷目的基因表達,進一步檢測阻斷CRFR1、α1A和p2后對大鼠類焦慮樣行為的影響。探討CRFR1、αlA和p2受體在低氧誘導的類焦慮樣行為中的作用。 實驗結果 1.5000米5天連續(xù)低氧不影響成年雄性大鼠在開放場中的行為。 2.5000米5天連續(xù)低氧誘導成年雄性大鼠產生類焦慮樣行為。低氧處理組大鼠在明暗箱實驗中,進入暗箱的潛伏時間明顯縮短,停留在暗箱的時間也明顯減少,但動物的穿梭次數無明顯變化。低氧處理組大鼠在高架十字迷宮中表現出總穿梭次數減少、進入閉合臂及開放臂的次數均明顯減少,停留在開放臂中的時間也明顯減少。 3.5000米5天連續(xù)低氧刺激下丘腦PVN區(qū)CRF和CRFR1mRNA表達,增加α1型受體mRNA表達,p1型和p2型受體mRNA表達,同時也明顯增加了THmRNA表達。 4.5000米5天連續(xù)低氧上調邊緣系統(tǒng)杏仁核CeA區(qū)CRFR1mRNA表達,也上調α1型、β1型和p2型受體mRNA表達。但不影響CRF和α2型受體mRNA表達,THmRNA表達量也沒有變化。 5.5000米5天連續(xù)低氧上調腦干藍斑區(qū)LC區(qū)CRFR1mRNA表達、α1、p1和p2型受體mRNA表達,也明顯增加NE合成相關酶TH和DBH的mRNA水平,但不影響CRFmRNA的表達。 6.低氧誘導的雄性成年大鼠類焦慮樣行為可能與上調的CRFRl受體有關。 小結 5000米5天連續(xù)低氧誘導成年雄性大鼠產生類焦慮樣行為,上調大腦PVN、 CeA及LC區(qū)的CRF、RFR1及NE的合成酶及其受體的基因表達,CRFR1mRNA表達上升可能參與了低氧誘導的成年雄性大鼠類焦慮樣行為的產生。
【關鍵詞】：低氧 類焦慮樣行為 CRF NE CRFR1 腎上腺素能受體
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：Q494;R749.72
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 中英文縮略11-13
• 1 引言13-15
• 2 材料與方法15-25
• 3 實驗結果25-38
• 4 討論與結論38-43
• 參考文獻43-46
• 綜述46-67
• 參考文獻57-67
• 作者簡歷及在讀期間取得的科研成果67

【共引文獻】

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本文編號：834342