本文關(guān)鍵詞：氯化鋰對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究

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【摘要】：血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairment,VCI)是由各種腦血管疾病引起的以學(xué)習(xí)記憶功能損害為主要癥狀的智能障礙綜合征。隨著我國老年人口規(guī)模的增加和老齡化速度的加快,腦血管病的發(fā)病率也逐年增高,嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量,并有年輕化的趨勢。腦血管病除了引起肢體功能障礙以外,還會(huì)引起認(rèn)知功能障礙和情緒異常。因此早期采取積極有效的預(yù)防和治療對減輕患者個(gè)人及家庭的負(fù)擔(dān)具有重要意義。反復(fù)腦缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)損傷是VCI重要的病理生理學(xué)機(jī)制之一。制備反復(fù)腦IR動(dòng)物模型能很好的模擬臨床患者VCI的過程,是研究VCI發(fā)病機(jī)制的有效方法。眾所周知,鋰劑是一種治療雙向情感障礙的情緒穩(wěn)定劑。近年鋰劑也作為一種治療神經(jīng)退行性疾病和腦血管性疾病的神經(jīng)保護(hù)性藥物使用。但是,鋰劑對反復(fù)腦IR引起學(xué)習(xí)記憶損害的分子機(jī)制還不十分清楚。研究表明,海馬是學(xué)習(xí)、記憶的主要場所,也是缺血易損區(qū)。蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)信號(hào)通路是神經(jīng)營養(yǎng)因子依賴性信號(hào)通路中的主要成員,在改善海馬學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮重要作用。反復(fù)腦IR導(dǎo)致大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)生成進(jìn)而引起脂質(zhì)過氧化損傷,及時(shí)有效的減輕氧化應(yīng)激損傷可能是防治VCI的可行方法之一。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是腦內(nèi)最豐富的神經(jīng)生長因子,缺乏生長因子可促進(jìn)神經(jīng)凋亡。BDNF也能通過刺激B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)家族成員表達(dá)發(fā)揮抗凋亡作用達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的效果。c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)是BDNF基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,通過133位絲氨酸磷酸化激活的CREB參與突觸可塑性、長時(shí)記憶形成和鞏固�；谏鲜鲅芯勘尘�,我們采用反復(fù)三次結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)的方法,建立反復(fù)腦IR損傷致VCI小鼠模型,術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用不同劑量氯化鋰(lithium chloride,Li Cl)進(jìn)行干預(yù),觀察:(1)Li Cl是否能通過調(diào)節(jié)Akt、GSK-3β蛋白表達(dá)改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能和海馬組織形態(tài)學(xué)異常;(2)Li Cl是否能通過調(diào)節(jié)MDA含量、SOD活性、GSH-PX活性和CAT活性等指標(biāo),抑制氧化應(yīng)激損害;(3)Li Cl是否能通過調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax、BDNF、CREB基因或蛋白表達(dá)抑制凋亡、激活BDNF/CREB信號(hào)通路以改善認(rèn)知功能。第一部分氯化鋰對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠Akt/GSK-3β通路的影響目的:通過反復(fù)三次BCCAO法建立VCI小鼠模型,觀察術(shù)后2周、4周、6周Akt和GSK-3β活性改變是否參與了反復(fù)腦IR致學(xué)習(xí)記憶損害,并進(jìn)一步探討2mmol/Kg Li Cl術(shù)后給藥是否能通過增強(qiáng)或抑制這種變化發(fā)揮治療認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)保護(hù)作用。方法:清潔級健康雄性C57Bl/6小鼠(C57小鼠)144只,隨機(jī)分為4組:(1)氯化鈉假手術(shù)組(Na Cl-treated sham group,n=36);(2)氯化鈉模型組(Na Cl-treated model group,n=36);(3)氯化鋰假手術(shù)組(Li Cl-treated sham group,n=36);(4)氯化鋰模型組(Li Cl-treated model group,n=36)。每組于術(shù)后2周、4周、6周進(jìn)行觀察(每亞組12只)。模型組采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎20min,放開10min,反復(fù)循環(huán)三次的方法制備VCI模型。Li Cl組小鼠術(shù)后給予每天一次腹腔注射2mmol/Kg Li Cl。最后一次給藥的次日,采用水迷宮自動(dòng)記錄儀對所有存活小鼠進(jìn)行為期4天的水迷宮實(shí)驗(yàn),記錄第3天和第4天小鼠找到逃生梯的時(shí)間(游泳時(shí)間)和進(jìn)入盲端的次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))作為評測學(xué)習(xí)和記憶功能的指標(biāo)。行為學(xué)測試結(jié)束后,采用HE染色觀察小鼠海馬組織形態(tài)學(xué)變化,TUNEL染色觀察海馬組織神經(jīng)元凋亡變化,Western blot法分析Akt和GSK-3β蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:在Na Cl和Li Cl模型組小鼠,死亡率分別為16.67%和11.11%。其中,Na Cl模型組小鼠術(shù)后2周、4周、6周各死亡小鼠2、1、3只;Li Cl模型組小鼠術(shù)后2周、4周、6周各死亡小鼠1、1、2只。假手術(shù)組小鼠術(shù)后未見死亡。行為學(xué)測試中,術(shù)前各組小鼠學(xué)習(xí)階段和記憶階段游泳時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)無明顯差異,認(rèn)知功能水平基本相同(P0.05)。術(shù)后,與假手術(shù)組相比,模型組小鼠學(xué)習(xí)階段和記憶階段游泳時(shí)間均延長,錯(cuò)誤次數(shù)均增多(P0.05)。與Na Cl組小鼠相比,Li Cl組小鼠游泳時(shí)間明顯縮短,錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少(P0.05)。在術(shù)后2周、4周、6周整個(gè)觀察期間,這種作用持續(xù)存在,但以術(shù)后4周最明顯。HE染色結(jié)果發(fā)現(xiàn),Na Cl和Li Cl假手術(shù)組小鼠海馬錐體細(xì)胞數(shù)量多,排列緊密有序,細(xì)胞核大而圓,核仁明顯,極少見TUNEL陽性細(xì)胞。相比之下,Na Cl模型組小鼠術(shù)后4周、6周海馬錐體細(xì)胞數(shù)量減少,排列松散,細(xì)胞核固縮深染,核仁消失,并可見大量TUNEL陽性神經(jīng)元(P0.05)。術(shù)后4周損傷最明顯,部分區(qū)域僅見少量神經(jīng)元存活。Li Cl組細(xì)胞數(shù)量減少和核固縮不明顯,凋亡細(xì)胞數(shù)量減少(P0.05)。尤其在術(shù)后4周和6周改善明顯。Western blot法檢測蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn),Li Cl模型組小鼠phospho-Akt Ser473和phospho-GSK-3βSer9蛋白表達(dá)增高(P0.05)。Na Cl模型組小鼠phospho-Akt Ser473和phospho-GSK-3βSer9蛋白表達(dá)比假手術(shù)組小鼠也有增高,但增高程度低于Li Cl組小鼠。這兩種蛋白表達(dá)量以術(shù)后4周增高最明顯。結(jié)論:反復(fù)腦IR法制備的VCI小鼠模型,能有效的模擬學(xué)習(xí)記憶功能障礙和海馬形態(tài)學(xué)異常,給予術(shù)后不同時(shí)間2 mmol/kg Li Cl處理均可不同程度改善海馬形態(tài)學(xué)異常,減輕凋亡反應(yīng),激活A(yù)kt/GSK-3β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,提高VCI小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,改善認(rèn)知功能。第二部分氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠認(rèn)知功能和海馬組織形態(tài)學(xué)的影響目的:給予VCI小鼠術(shù)前和術(shù)后2 mmol/kg或5 mmol/kg Li Cl處理,術(shù)后4周利用Morris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測試,尼氏染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)異常,進(jìn)一步探討Li Cl改善認(rèn)知功能的作用。方法:60只C57小鼠隨機(jī)分為6組:(1)假手術(shù)組(sham group);(2)模型組(vehicle group);(3)氯化鋰低劑量術(shù)前組(pre-Li Cl-low model group,pre-Li-L);(4)氯化鋰低劑量術(shù)后組(Li Cl-low model group,Li-L);(5)氯化鋰高劑量術(shù)前組(pre-Li Cl-high model group,pre-Li-H);(6)氯化鋰高劑量術(shù)后組(Li Cl-high model group,Li-H)。每組10只。模型組、Li Cl術(shù)前組和術(shù)后組均采用三次BCCAO致反復(fù)腦IR法制備VCI模型。Li Cl術(shù)前組于造模前連續(xù)7天給予每天一次2 mmol/kg(低劑量)或5 mmol/kg(高劑量)Li Cl腹腔注射,Li Cl術(shù)后組于造模后給予每天一次2 mmol/kg(低劑量)或5 mmol/kg(高劑量)Li Cl腹腔注射,連續(xù)28天。最后一次給藥的次日,所有存活小鼠進(jìn)行為期6天的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測試小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。(1)定位航行實(shí)驗(yàn)(Place navigation test):連續(xù)訓(xùn)練5天,每天訓(xùn)練6次,記錄小鼠從入水到尋臺(tái)成功的時(shí)間,即逃避潛伏期(escape latency),反映小鼠空間學(xué)習(xí)能力。(2)空間探索實(shí)驗(yàn)(Spatial probe test):在定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)束的第二天,撤除平臺(tái),記錄小鼠60s內(nèi)在原平臺(tái)象限的停留時(shí)間占總時(shí)間的百分比(目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比)以及穿過原來平臺(tái)所在位置的次數(shù)(穿臺(tái)次數(shù)),反映小鼠空間記憶能力。行為學(xué)測試結(jié)束后,尼氏染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化并對正常神經(jīng)元進(jìn)行計(jì)數(shù)。結(jié)果:在定位航行階段,隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加,各組小鼠逃避潛伏期逐漸縮短。從訓(xùn)練第2天開始,VCI小鼠逃避潛伏期較假手術(shù)組小鼠明顯延長,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);第3天,低劑量術(shù)后組、高劑量術(shù)前組和高劑量術(shù)后組小鼠表現(xiàn)出逃避潛伏期較VCI模型組小鼠明顯縮短(P0.05);第4、5天低劑量術(shù)前組、低劑量術(shù)后組、高劑量術(shù)前組和高劑量術(shù)后組小鼠逃避潛伏期均較VCI模型組小鼠明顯縮短(P0.05),低劑量術(shù)后組差異最明顯。同時(shí)經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),高劑量術(shù)前組小鼠逃避潛伏期較低劑量術(shù)前組縮短,而高劑量術(shù)后組卻較低劑量術(shù)后組延長,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在空間探索階段,與假手術(shù)組相比,VCI模型組小鼠在目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比明顯降低(P0.05),穿臺(tái)次數(shù)也明顯減少(P0.05)。與VCI模型組小鼠相比,低劑量術(shù)前組、低劑量術(shù)后組、高劑量術(shù)前組和高劑量術(shù)后組小鼠在目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比均明顯增加(P0.05),穿臺(tái)次數(shù)也明顯增加(P0.05)。行為學(xué)測試完畢后,尼氏染色觀察發(fā)現(xiàn),假手術(shù)組小鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元排列緊密、均勻,層次清楚,細(xì)胞形態(tài)、大小正常,結(jié)構(gòu)完整,胞核大而圓,核仁清晰可見,胞漿尼氏體豐富。與假手術(shù)組相比,術(shù)后4周VCI模型組小鼠CA1區(qū)錐體神經(jīng)元缺失明顯,排列疏松,錐體神經(jīng)元形態(tài)不規(guī)則,神經(jīng)元胞體呈梭形或多角形,胞核固縮,正常神經(jīng)元計(jì)數(shù)明顯減少(P0.05)。給予2mmol/Kg和5mmol/Kg Li Cl術(shù)前和術(shù)后給藥處理后,上述異常都明顯減輕,海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元丟失明顯減少,正常神經(jīng)元計(jì)數(shù)明顯增多(P0.05),細(xì)胞排列較為緊密有序,存活細(xì)胞邊緣較清晰,胞體形態(tài)較飽滿,可見少量胞核固縮,以低劑量術(shù)后組改善最明顯。結(jié)論:反復(fù)腦IR損傷制備的VCI小鼠術(shù)后4周在Morris水迷宮測試中表現(xiàn)出明顯的空間學(xué)習(xí)記憶功能受損,伴有海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)異常、數(shù)量減少,2mmol/Kg和5mmol/Kg Li Cl術(shù)前和術(shù)后給藥都能明顯改善行為學(xué)異常、增加存活神經(jīng)元數(shù)量,以低劑量術(shù)后給藥效果最好。第三部分氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠海馬組織氧化應(yīng)激損傷的影響目的:觀察反復(fù)腦IR后不同時(shí)間點(diǎn)海馬組織MDA含量、SOD活性、GSH-PX活性和CAT活性的動(dòng)態(tài)變化,探討氧化應(yīng)激損傷在反復(fù)腦IR中的作用,并觀察Li Cl不同劑量和不同時(shí)間給藥對海馬組織MDA含量、SOD活性、GSH-PX活性和CAT活性的影響,探討Li Cl是否能通過提高抗氧化酶活性和降低自由基作用,達(dá)到減輕氧化應(yīng)激損傷、發(fā)揮腦保護(hù)作用。方法:第一階段:24只C57小鼠隨機(jī)分為6組:(1)假手術(shù)組(sham group);(2)術(shù)后1天組(1d);(3)術(shù)后3天組(3d);(4)術(shù)后7天組(7d);(5)術(shù)后14天組(14d);(6)術(shù)后28天組(28d)。每組4只。第二階段:分組情況同第二部分。對術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)以及Li Cl不同劑量和不同時(shí)間給藥的各組小鼠海馬組織,采用硫代巴比妥酸法檢測海馬組織MDA含量,WST-1法檢測SOD活性、化學(xué)比色法檢測GSH-PX活性和可見光法檢測CAT活性。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,術(shù)后1天、3天、7天、14天和28天,MDA含量持續(xù)增高,7天時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),28天時(shí)仍明顯高于假手術(shù)組(P0.05)。而術(shù)后1天、3天、7天、14天和28天,SOD活性、GSH-PX活性和CAT活性均明顯減低(P0.05),以7天時(shí)最明顯(P0.05),28天時(shí)仍明顯低于假手術(shù)組(P0.05)。與VCI模型組小鼠術(shù)后4周相比,2mmol/Kg和5mmol/Kg Li Cl無論術(shù)前和術(shù)后給藥,都能明顯降低MDA含量(P0.05)、提高SOD活性(P0.05)和GSH-PX活性(P0.05)。經(jīng)SNK法兩兩比較發(fā)現(xiàn),采用術(shù)前給藥時(shí),5mmol/Kg效果好;采用術(shù)后給藥時(shí),2mmol/Kg效果好,4組比較而言,以低劑量術(shù)后組最好,但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與VCI模型組小鼠術(shù)后4周相比,2mmol/Kg和5mmol/Kg Li Cl無論術(shù)前和術(shù)后給藥,都能不同程度提高CAT活性,但只有在低劑量術(shù)后組達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:反復(fù)腦IR后1天、3天、7天、14天和28天,氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸增強(qiáng),引起自由基生成過多或清除能力下降,抑制多種抗氧化物酶活性,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷。2mmol/Kg和5mmol/Kg Li Cl無論術(shù)前和術(shù)后給藥,都能通過提高多種抗氧化物酶活性,減弱氧化應(yīng)激反應(yīng),減少自由基含量,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。第四部分氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠海馬組織凋亡蛋白和BDNF/CREB信號(hào)通路的影響目的:觀察反復(fù)腦IR后不同時(shí)間點(diǎn)海馬組織Bcl-2、Bax、BDNF蛋白的動(dòng)態(tài)變化,探討凋亡在反復(fù)腦IR中的作用,并檢測術(shù)前或術(shù)后給予2mmol/Kg或5mmol/Kg Li Cl能否通過抑制VCI小鼠凋亡、上調(diào)BDNF和p-CREB等重要蛋白表達(dá)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方法:按照第三部分進(jìn)行分組和模型制備。Western blot法檢測反復(fù)腦IR后不同時(shí)間點(diǎn)海馬組織Bcl-2、Bax、BDNF蛋白的動(dòng)態(tài)表達(dá),實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real Time-q PCR,RT-q PCR)法和Western blot法檢測術(shù)前或術(shù)后給予不同劑量Li Cl后Bcl-2、Bax、BDNF、CREB、p-CREB基因或蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:Western blot方法檢測發(fā)現(xiàn),與假手術(shù)組相比,VCI模型組小鼠術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)Bcl-2/Bax比值均降低(P0.05),術(shù)后7天達(dá)到最低。各時(shí)間點(diǎn)間Bcl-2蛋白表達(dá)無明顯差異(P0.05)。與假手術(shù)組相比,反復(fù)腦IR損傷導(dǎo)致BDNF表達(dá)持續(xù)升高,但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。術(shù)前給予5mmol/kg Li Cl能明顯上調(diào)反復(fù)腦IR導(dǎo)致的Bcl-2/Bax比值降低(上調(diào)35%)(P0.05)。術(shù)前和術(shù)后給予2mmol/kg Li Cl可將Bcl-2/Bax比值分別上調(diào)9%和17%,但不如高劑量術(shù)前組效果明顯。各組Bcl-2蛋白的表達(dá)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。RT-q PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn),與假手術(shù)組相比,VCI模型組小鼠海馬組織BDNF m RNA水平明顯降低(P0.05)。與模型組相比,術(shù)前和術(shù)后給予Li Cl治療都能明顯增加BDNF m RNA水平(P0.05),在4個(gè)Li Cl處理組中,以低劑量術(shù)后組增高最明顯。Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn),與VCI模型組相比,術(shù)后2mmol/kg Li Cl能明顯增加BDNF蛋白表達(dá)(上調(diào)51%,P0.05)。術(shù)前2mmol/kg,術(shù)前5mmol/kg和術(shù)后5mmol/kg Li Cl處理對BDNF的表達(dá)也分別上調(diào)了35%,32%和32%。術(shù)前5mmol/kg Li Cl能明顯上調(diào)phospho-CREB Ser133蛋白表達(dá)(上調(diào)33%)(P0.05)。各組間CREB蛋白表達(dá)未見明顯改變(P0.05)。結(jié)論:反復(fù)腦IR后1天、3天、7天、14天和28天,Bcl-2/Bax比值降低、BDNF蛋白表達(dá)持續(xù)升高,表明凋亡的發(fā)生可以一定程度上刺激機(jī)體發(fā)揮自身保護(hù)作用。2mmol/kg和5 mmol/kg Li Cl術(shù)前或術(shù)后給藥都能不同程度抑制凋亡,增加BDNF和p-CREB蛋白表達(dá)改善認(rèn)知功能。
【關(guān)鍵詞】：血管性認(rèn)知功能障礙 反復(fù)腦缺血再灌注 氯化鋰 氧化應(yīng)激損傷 凋亡 信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要5-12
• 英文摘要12-20
• 英文縮寫20-21
• 引言21-23
• 第一部分 氯化鋰對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠 Akt/GSK-3β 通路的影響23-49
• 前言23-24
• 材料與方法24-34
• 結(jié)果34-36
• 附圖36-41
• 附表41-44
• 討論44-45
• 小結(jié)45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 第二部分 氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠認(rèn)知功能和海馬組織形態(tài)學(xué)的影響49-64
• 前言49
• 材料與方法49-52
• 結(jié)果52-54
• 附圖54-59
• 附表59-61
• 討論61-62
• 小結(jié)62
• 參考文獻(xiàn)62-64
• 第三部分 氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠海馬組織氧化應(yīng)激損傷的影響64-81
• 前言64-65
• 材料與方法65-71
• 結(jié)果71-73
• 附圖73-75
• 附表75-76
• 討論76-78
• 小結(jié)78
• 參考文獻(xiàn)78-81
• 第四部分 氯化鋰不同劑量和不同時(shí)間給藥對血管性認(rèn)知功能障礙小鼠海馬組織凋亡蛋白和BDNF/CREB信號(hào)通路的影響81-98
• 前言81
• 材料與方法81-86
• 結(jié)果86-88
• 附圖88-90
• 附表90-92
• 討論92-93
• 小結(jié)93
• 參考文獻(xiàn)93-98
• 結(jié)論98-99
• 綜述一 氯化鋰對突觸可塑性的影響99-106
• 參考文獻(xiàn)103-106
• 綜述二 磷酸二酯酶與神經(jīng)保護(hù)作用106-114
• 參考文獻(xiàn)110-114
• 致謝114-115
• 個(gè)人簡歷115-11

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3 高麗娜;安瑩;楊昊;陳發(fā)明;金巖;;氯化鋰對人頜骨來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及骨向分化能力的影響[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

4 周鼎;朱振中;殷俊輝;翁詩陽;張長青;;氯化鋰對人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞遷移的影響[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年27期

5 帕它木,黃賢儀,龔建福;氯化鋰對小鼠脂質(zhì)過氧化及抗氧化酶的影響[J];勞動(dòng)醫(yī)學(xué);2000年01期

6 王萍;蔣立虹;李亞雄;陳智豫;孟明耀;鄒弘麟;侯宗柳;;肝素酶和氯化鋰對抗肝素的RT-PCR抑制作用的試驗(yàn)條件優(yōu)化[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 端禮榮;張志堅(jiān);陸榮柱;盧雋瀅;陳燕;陸子陽;;氯化鋰致小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能抑制作用[J];中國公共衛(wèi)生;2010年01期

8 譚文斐;田阿勇;王俊科;曹學(xué)照;馬虹;;氯化鋰對脾切除大鼠海馬tau蛋白的影響[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2010年11期

9 隋景芝;王玉秋;劉丕珊;宋玉賢;楊書晉;;氯化鋰離子導(dǎo)入治療顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征50例分析[J];黑龍江醫(yī)學(xué);1990年03期

10 楊芳,李積勝,王毅;氯化鋰對染鉛大鼠神經(jīng)行為的影響[J];中國心理衛(wèi)生雜志;2005年01期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 杜文娟;劉驚今;王永順;金麗娟;于波;;氯化鋰對H_2O_2誘導(dǎo)骨骼肌成肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及調(diào)節(jié)機(jī)制[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 賈丹丹;張莉;陳召;黃鳳珍;王春榮;唐北沙;江泓;;氯化鋰對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的保護(hù)作用研究[A];第十二次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王曉明;氯化鋰誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞G2/M周期阻滯的機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

2 賈丹丹;氯化鋰對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的保護(hù)作用研究[D];中南大學(xué);2012年

3 范鳴s，

本文編號(hào)：814926