本文關(guān)鍵詞：人源化抑郁小鼠的代謝組學(xué)研究

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【摘要】：背景:重型抑郁是一種基因與環(huán)境交互影響的重性精神疾病,嚴(yán)重危害了人類的健康,其患病率在全球達(dá)到了15%,占全球疾病負(fù)擔(dān)的12.3%。時(shí)至今日,重型抑郁的發(fā)病機(jī)制仍然不清,雖然既往研究在神經(jīng)遞質(zhì)失衡、神經(jīng)營養(yǎng)改變和內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)紊亂等方面對(duì)其進(jìn)行了闡述,但這些研究大多只能從某一方面解釋其可能的發(fā)病原因,其確切發(fā)病機(jī)制仍未明確。因此,針對(duì)重型抑郁的發(fā)病機(jī)制的研究迫在眉睫。腸道微生物作為人體最大最直接的外環(huán)境,通過“微生物-腸-腦”軸影響了宿主的功能與行為。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)重型抑郁病人腸道內(nèi)的厚壁菌門、放線菌門、擬桿菌門所占比例與健康對(duì)照組相比明顯不同;將重型抑郁病人和對(duì)照組健康人的糞便定植于無菌小鼠的腸道中,利用16s rRNA基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)兩組小鼠腸道微生物的組成與臨床糞便標(biāo)本測(cè)定結(jié)果一致;兩組小鼠行為學(xué)測(cè)試表明:與定植了健康對(duì)照糞便微生物的無菌鼠相比,定植了抑郁癥患者糞便微生物的無菌鼠表現(xiàn)出了“抑郁樣”行為。據(jù)此,課題組成功構(gòu)建“人源化”腸道微生物紊亂所致抑郁模型,且證實(shí)腸道微生物紊亂是抑郁癥發(fā)生的潛在新致病因素,亟待進(jìn)一步明確腸道微生物紊亂導(dǎo)致抑郁的機(jī)制。本研究以“人源化”抑郁小鼠為載體,以“微生物-腸-腦”軸為主線,采集“血清、糞便和海馬”三個(gè)層次的小鼠樣本,通過多種代謝組學(xué)方法,比較抑郁小鼠與正常對(duì)照小鼠的代謝譜,整合相關(guān)代謝改變,明確腸道微生物導(dǎo)致抑郁的代謝機(jī)制。目的:研究腸道微生物導(dǎo)致抑郁的代謝機(jī)制。方法:1.基于GC-MS、NMR、LC/MS的代謝組學(xué)平臺(tái),比較“人源化”抑郁小鼠與正常對(duì)照小鼠血清、糞便和海馬的代謝表型,篩選出組間差異代謝物。2.利用多元統(tǒng)計(jì)分析等方法對(duì)血清、糞便和海馬樣本的差異代謝物進(jìn)行功能整合分析,尋找腸道微生物紊亂導(dǎo)致抑郁的關(guān)鍵代謝通路。結(jié)果:1.抑郁小鼠和對(duì)照小鼠的糞便、血清、海馬樣本的代謝譜顯著不同。2.我們共鑒定出69種差異代謝物。在糞便中,與對(duì)照組相比,9種在抑郁小鼠中表達(dá)上調(diào),19中在抑郁小鼠中表達(dá)下調(diào)。在血清中,與對(duì)照組相比,8種在抑郁小鼠中表達(dá)上調(diào),14種在抑郁小鼠中表達(dá)下調(diào)。在海馬組織中,與對(duì)照組相比,13種在抑郁小鼠中表達(dá)上調(diào),6種在抑郁小鼠中表達(dá)下調(diào)。整合三個(gè)水平的代謝改變,我們發(fā)現(xiàn)腸道微生物主要通過調(diào)節(jié)宿主的碳水化合物和氨基酸代謝導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。結(jié)論:腸道微生物主要通過調(diào)節(jié)宿主的碳水化合物和氨基酸代謝導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：重型抑郁 代謝組學(xué) 微生物-腸-腦軸
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-15
• 參考文獻(xiàn)12-15
• 1.材料和方法15-24
• 2 結(jié)果24-35
• 3 討論35-38
• 4 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 文獻(xiàn)綜述：關(guān)于微生物-腸-腦軸研究的綜述42-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 致謝55-56
• 碩士期間發(fā)表論文56

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本文編號(hào)：805551