本文關(guān)鍵詞：氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠行為和海馬神經(jīng)元CREB、PKA的影響

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【摘要】：背景 抑郁癥是以持續(xù)情緒低落、愉快感缺失、興趣喪失、思維及認(rèn)知遲緩及情感障礙等癥狀為臨床表現(xiàn)的疾病。睡眠剝奪(Sleep deprivation, SD)是一種起效較快的抗抑郁方法,但機(jī)制不清�？挂钟羲幬锱c睡眠剝奪的聯(lián)合應(yīng)用常常能夠在臨床上取得較好的更加鞏固的抗抑郁作用,且患者易于接受。氯丙咪嗪作為三環(huán)類抗抑郁藥,其在治療各類抑郁癥療效確切,它對(duì)5-HT攝取的阻斷作用強(qiáng)。本研究采用慢性溫和不可預(yù)見性刺激建立大鼠抑郁癥模型,觀察睡眠剝奪、氯丙咪嗪、兩者聯(lián)合作用對(duì)抑郁癥模型大鼠行為和海馬CREB、PKA表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響。 目的 (1)建立大鼠慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激抑郁模型(Chronic unpredictable mild stress, CUMS),并進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià)。觀察睡眠剝奪、氯丙咪嗪及兩者聯(lián)合對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響。 (2)通過檢測海馬CREB、PKA表達(dá)及神經(jīng)元凋亡相關(guān)基因Bcl-2及Bax的影響,研究睡眠剝奪、氯丙咪嗪及兩者聯(lián)合抗抑郁的機(jī)制。 方法 ·新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心選購雄性SD大鼠70只,體重310-420g,其中60只進(jìn)行抑郁模型建立,另10只作為對(duì)照組。抑郁模型建立采用28天模式化慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激刺激法。稱量建模后大鼠體重,蔗糖水消耗試驗(yàn)、曠場試驗(yàn)及水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測抑郁模型大鼠的行為變化。選取40只抑郁模型大鼠隨機(jī)分為除正常組外的其他各組,具體分組如下：正常組(10只,A組)、抑郁癥組(10只,B組)、氯丙咪嗪組(10只,C組)、睡眠剝奪組(10只,D組)、睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組(10只,E組)。睡眠剝奪時(shí)間：第1、8、15、22天時(shí)給予連續(xù)36h睡眠剝奪。氯丙咪嗪灌胃劑量為5mg/kg,1/d,持續(xù)28d。28天后采用上述方法檢測各組大鼠行為學(xué)改變情況。采用實(shí)時(shí)定量PCR、Western blot法檢測各組大鼠海馬CA3區(qū)CREB、PKA、Bcl-2及Bax基因及蛋白的表達(dá)。采用TUNEL法檢測各組神經(jīng)元凋亡情況。 結(jié)果 (1)經(jīng)過28天的慢性溫和不可預(yù)知刺激建模后,模型組大鼠平均體重為(341.1±23.9)g,顯著低于對(duì)照組的(448.5±39.2)g(P0.05)。模型組大鼠平均蔗糖水消耗為(6.4±0.4)ml/100g,顯著低于對(duì)照組的(13.6±0.8)ml/l00g(P0.05)。曠場試驗(yàn)結(jié)果表明模型組大鼠的潛伏時(shí)間、水平運(yùn)動(dòng)距離和豎立次數(shù)分別為(3.9±0.9)s、(205.7±18.3)cm和(5.2±1.3)次,均顯著低于對(duì)照組。(2)各組經(jīng)過28天不同干預(yù)后,A組和E組大鼠體重增加顯著,而B組未見明顯增加,C組和D組增加幅度小于E組。E組大鼠蔗糖水試驗(yàn)、曠場試驗(yàn)及水迷宮實(shí)驗(yàn)均有顯著的改善,C組和D組改善幅度小于E組,但C組和D組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)A組和E組的CREB表達(dá)顯著高于其余3組(P0.05),AE兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。B組PKA表達(dá)最低,顯著低于其余4個(gè)組(P0.05)。B,D兩組Bcl-2基因及蛋白表達(dá)程度顯著低于A,E兩組(P0.05),而C組和D組之間Bcl-2基因及蛋白表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。B組Bax基因及蛋白表達(dá)顯著高于其余各組,兩兩比較發(fā)現(xiàn)C、D、E組分別于A組的Bax基因及蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。睡眠剝奪組凋亡比率最高,為(55±6)%,顯著高于正常組和聯(lián)合組的(14±3)%和(19±4)%。 小結(jié) (1)氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠的行為有改善。 (2)氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪能夠有效的增加抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)CREB、PKA及Bcl-2的表達(dá),降低Bax的表達(dá)。 (3)氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪能夠減少抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元凋亡。
【關(guān)鍵詞】：抑郁 睡眠剝奪 氯丙咪嗪 海馬
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 第一部分 氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠行為的影響14-28
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-25
• 討論25-27
• 小結(jié)27-28
• 第二部分 氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元CREB、PKA表達(dá)及神經(jīng)元凋亡的影響28-39
• 材料與方法28-32
• 結(jié)果32-37
• 討論37-38
• 小結(jié)38-39
• 附圖39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 綜述：HPA軸和睡眠剝奪與抑郁癥的相關(guān)研究進(jìn)展45-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 附錄56-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況57-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡歷59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號(hào)：766287