本文關(guān)鍵詞：硫化氫通過上調(diào)SIRT1減輕慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

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【摘要】：【研究背景與目的】 慢性應(yīng)激可損傷海馬神經(jīng)元。硫化氫(Hydrogen sulfide, H2S)是一種神經(jīng)保護(hù)作用的新型氣體信號分子。我們以往的工作發(fā)現(xiàn)H2S可拮抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠海馬損傷，但其機(jī)制尚未闡明。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum, ER)應(yīng)激在神經(jīng)損傷中具有重要地位。沉默信息因子1(Silence informationregulator-1, SIRT1)是一種組蛋白脫乙酰酶，，具有神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)此，我們推測H2S可通過上調(diào)SIRT1的表達(dá)拮抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的海馬ER應(yīng)激而實(shí)現(xiàn)其抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)海馬損傷的作用。 本研究擬建立慢性非預(yù)期溫和性應(yīng)激(Chronic Unpredictable MildStress, CUMS)模型，探討H2S對慢性應(yīng)激致海馬ER應(yīng)激的拮抗作用并研究SIRT1對H2S這一作用的介導(dǎo)效應(yīng)。 【方法】 采用大鼠腦立體定位儀對Wistar大鼠行右側(cè)側(cè)腦室埋管，以微量注射器對大鼠側(cè)腦室注射SIRT1抑制劑Sirtinol (10nmol/只，icv,2w)，腹腔注射NaHS (30,100μmol/kg, ip,2w)，Western blotting檢測SIRT1, C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)，Cleaved caspase-12和糖調(diào)節(jié)蛋白78(Glucose regulated protein78, GRP78)蛋白的表達(dá)。 【結(jié)果】 1. H2S減輕CUMS大鼠海馬ER應(yīng)激 NaHS治療組[CUMS4w，在CUMS后2w給以30或100μmol/kg(ip)治療]大鼠海馬ER應(yīng)激標(biāo)志蛋白GRP78, CHOP and Cleavedcaspase-12表達(dá)量顯著低于CUMS (4w)組，表明H2S可抑制CUMS誘導(dǎo)的大鼠海馬ER應(yīng)激。 2. H2S上調(diào)CUMS大鼠海馬SIRT1的表達(dá) CUMS (4w)可明顯降低大鼠海馬SIRT1的表達(dá)水平；而NaHS (30或100μmol/kg, ip,2w)可逆轉(zhuǎn)CUMS對大鼠海馬SIRT1表達(dá)的抑制作用，提示H2S可上調(diào)CUMS大鼠海馬SIRT1的表達(dá)。 3.抑制SIRT1可逆轉(zhuǎn)H2S對CUMS誘導(dǎo)海馬ER應(yīng)激的拮抗作用 與NaHS治療組[CUMS4w, CUMS2w后給以NaHS (30μmol/kg, ip)處理2w]比較，sirtinol處理組[CUMS4w, CUMS后2w, sirtinol (10nmol/只, icv)合用NaHS (30μmol/kg, ip)處理2w]海馬組織ER應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志蛋白(GRP78, CHOP and Cleaved caspase-12)表達(dá)水平顯著增加，表明SIRT1抑制劑(sirtinol)可逆轉(zhuǎn)H2S對CUMS所致海馬ER應(yīng)激的拮抗作用。 【結(jié)論】 1. H2S可通過改善ER應(yīng)激拮抗CUMS所致海馬神經(jīng)損傷。 2. SIRT1介導(dǎo)H2S的抗CUMS所致海馬ER應(yīng)激作用。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 沉默信息調(diào)節(jié)因子1 慢性應(yīng)激 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 縮略詞6-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 文獻(xiàn)綜述42-49
• 參考文獻(xiàn)47-49
• 碩士期間發(fā)表的論文49-50
• 致謝50-51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙雅寧;李建民;劉樂;常學(xué)優(yōu);陳長香;李淑杏;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子GRP78在高血壓加重全腦缺血大鼠神經(jīng)損傷中的作用[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年11期

本文編號：765428