本文關(guān)鍵詞：NPAS4在大鼠PTSD樣行為的發(fā)生中的作用

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【摘要】：目的:在本實(shí)驗(yàn)中采用單程延遲性應(yīng)激模型(SPS)作為研究PTSD的大鼠的主要模型,通過(guò)過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子NPAS4,利用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)藥物干預(yù)及表觀遺傳學(xué)等方法,探討NPAS4在PTSD樣行為發(fā)生中的作用及其分子信號(hào)通路。方法:(1)運(yùn)用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)SPS大鼠焦慮行為;(2)采用環(huán)境恐懼記憶檢測(cè)SPS大鼠恐懼記憶的改變情況;(3)采用恐懼記憶消退測(cè)量大鼠的僵住不動(dòng)(freezing)時(shí)間;(4)采用腹腔注射氟西汀檢測(cè)腦區(qū)NPAS4蛋白水平變化;(5)腦區(qū)注射慢病毒檢測(cè)NPAS4蛋白水平變化;(6)利用環(huán)境豐富檢測(cè)表觀遺傳學(xué)對(duì)于PTSD行為的影響。結(jié)果:(1)造模后14天的SD大鼠比空白對(duì)照組SD大鼠焦慮程度增加,Western Blot結(jié)果顯示造模后14天的SD大鼠NPAS4蛋白表達(dá)水平在IL腦區(qū)顯著下降,在Pr L腦區(qū)不明顯改變;而造模后1天的SD大鼠與空白對(duì)照組在焦慮程度上沒(méi)有明顯差異,Pr L和IL腦區(qū)的蛋白水平也均無(wú)改變。(2)SPS造模前在大鼠IL腦區(qū)注射LV-NPAS4-RNAi會(huì)使得SD大鼠提前出現(xiàn)PTSD樣行為,Western Blot顯示與對(duì)照組相比(注射LV-GFP)蛋白表達(dá)水平在IL腦區(qū)顯著下降。(3)各組腹腔注射氟西汀組焦慮程度表現(xiàn)為:SPS造模注射氟西汀組與不造模注射氟西汀組、不造模注射生理鹽水組無(wú)明顯差異,但是比SPS造模注射生理鹽水組顯著降低。(4)SPS造模后1天組BDNF、GAD-67、GABA-A、GABA-B、Glu R1及Glu R2蛋白表達(dá)水平均較空白對(duì)照組增高;而SPS造模后14天組除GABA-B和Glu R2與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化,BDNF、GAD-67、GABA-A及Glu R1均較空白對(duì)照組下降。(5)環(huán)境豐富飼養(yǎng)一月后,環(huán)境豐富組蛋白表達(dá)水平與空白組無(wú)顯著性差異,但是較普通環(huán)境造模組增高。結(jié)論:(1)單程延遲性應(yīng)激誘發(fā)遲發(fā)型PTSD樣行為能夠下調(diào)下邊緣區(qū)的NPAS4水平;(2)敲除下邊緣區(qū)NPAS4能夠產(chǎn)生早發(fā)型PTSD樣行為;(3)上調(diào)NPAS4水平阻礙PTSD樣行為的發(fā)生;(4)通過(guò)過(guò)表達(dá)NPAS4增強(qiáng)GABA的活動(dòng)性能阻止PTSD樣行為發(fā)生;(5)通過(guò)表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)NPAS4的表達(dá)阻止PTSD樣行為的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 NPAS4 恐懼消退 恐懼記憶 單程延遲性應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明9-10
• 前言10-13
• 研究現(xiàn)狀、成果10-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、探索NPSA4在大鼠PTSD樣行為發(fā)生中的作用13-28
• 1.1 對(duì)象和方法14-19
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料14
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法14-17
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)17-19
• 1.1.4 統(tǒng)計(jì)分析19
• 1.2 結(jié)果19-24
• 1.2.1 單程延遲性應(yīng)激誘發(fā)遲發(fā)型PTSD樣行為能夠下調(diào)下邊緣區(qū)的NPAS4水平19-22
• 1.2.2 敲除下邊緣區(qū)NPAS4能夠產(chǎn)生早發(fā)型PTSD樣行為22-23
• 1.2.3 通過(guò)腹腔給予氟西汀上調(diào) NPAS4 水平觀察對(duì)大鼠 PTSD 樣行為的影響23-24
• 1.3 討論24-26
• 1.4 小結(jié)26-28
• 二、探索NPAS4調(diào)節(jié)大鼠PTSD樣行為的信號(hào)通路28-39
• 2.1 對(duì)象和方法28-34
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料28-29
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法29-32
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)32-33
• 2.1.4 統(tǒng)計(jì)分析33-34
• 2.2 結(jié)果34-36
• 2.2.1 通過(guò)增強(qiáng)GABA的活動(dòng)性過(guò)表達(dá)NPAS4能阻止PTSD樣行為發(fā)生34-35
• 2.2.2 環(huán)境豐富能夠緩解 PTSD 樣癥狀35-36
• 2.3 討論36-38
• 2.4 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明43-44
• 綜述 PTSD相關(guān)恐懼記憶消退的研究進(jìn)展44-57
• 綜述參考文獻(xiàn)51-57
• 致謝57

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本文編號(hào)：764262