發(fā)布時間：2017-08-31 07:09

  本文關鍵詞：急性應激后小鼠空間參考記憶的損傷及阿片μ受體的作用

  更多相關文章： 阿片受體 糖皮質(zhì)激素 高臺應激 空間參考記憶 Morris水迷宮

【摘要】：學習記憶是一種持續(xù)的過程,包括記憶的獲取、鞏固、提取以及保持階段。學習記憶障礙是應激后最嚴重的問題之一,其確切的機制有待闡明。應激對學習記憶的各個階段均有影響,在學習記憶功能中起關鍵作用的海馬尤其易受應激所誘發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌應答的攻擊,并引發(fā)其結構和功能的改變。應激對機體的損傷效應是由下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸介導的,糖皮質(zhì)激素在這一過程發(fā)揮關鍵作用,而應激反應涉及內(nèi)源性阿片系統(tǒng)的活化。近期大多研究都是關于糖皮質(zhì)激素在人類和動物記憶獲取以及鞏固過程中的作用,但是關于糖皮質(zhì)激素受體激活對于記憶提取影響的文獻仍然比較缺乏。另一方面,內(nèi)源性阿片系統(tǒng)對包括學習記憶在內(nèi)的多種生理功能具有重要調(diào)控作用。阿片藥物可以調(diào)節(jié)記憶過程：例如不同訓練任務結束后注射阿片受體激動劑或者拮抗劑可以分別損傷或者促進記憶的鞏固階段；腦內(nèi)注射μ阿片受體激動劑可以損傷小鼠記憶提取階段。大量證據(jù)表明,應激后的神經(jīng)內(nèi)分泌反應與內(nèi)源性阿片系統(tǒng)之間存在廣泛的相互作用和影響,提示內(nèi)源阿片系統(tǒng)可能參與應激后認知障礙的發(fā)生。本實驗室前期工作提示,多次高臺應激(連續(xù)四天)可以損傷小鼠空間參考記憶提取能力,而高臺應激后特異性阻斷阿片μ受體可以反轉(zhuǎn)應激誘發(fā)的記憶提取能力的損傷效應。但前期的工作運用四天水迷宮訓練模型,加之多次的高臺應激刺激,并不能確切闡釋單次急性應激對學習記憶不同階段的影響以及在相應階段中內(nèi)源阿片系統(tǒng)的作用。因此本課題通過在水迷宮不同階段利用藥理學手段來探究內(nèi)源阿片μ系統(tǒng)在應激誘發(fā)的學習記憶損傷中的效應。本課題水迷宮實驗模型為第1天對實驗動物進行12次訓練,第2、5天分別進行水迷宮測試實驗,這一模式將整個水迷宮實驗的學習記憶過程分為獲取、鞏固、提取以及保持階段。本實驗分別在水迷宮第1天訓練前、第1天訓練后以及第2天測試前對小鼠進行高臺應激處理,發(fā)現(xiàn)訓練前應激可以損傷記憶的獲取能力,第2天測試前應激可以損傷其提取能力,但第1天訓練后應激對記憶提取影響不明顯；鑒于之前的研究基礎及本實驗的陽性結果,本實驗進一步重點觀察了阿片μ受體功能對應激后記憶提取損傷的影響：實驗分別在第2天測試前給予納洛酮(阿片受體阻斷劑)/納洛酮+應激/CTAP(阿片μ受體特異阻斷劑)/CTAP+應激/RU-486(糖皮質(zhì)激素受體阻斷劑)/RU-486+應激/CORT(糖皮質(zhì)激素受體激動劑)/納洛酮+CORT等藥物或應激處理,隨后進行水迷宮測試實驗。實驗結果顯示,特異阻斷阿片μ受體或者阻斷糖皮質(zhì)激素受體均可以反轉(zhuǎn)應激對小鼠空間參考記憶提取能力的損傷效應,并且阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)激活糖皮質(zhì)激素受體對小鼠空間參考記憶提取能力的損傷效應。實驗結果提示,內(nèi)源阿片μ系統(tǒng)參與了應激誘發(fā)的學習記憶提取階段的損傷效應,但其與內(nèi)源糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)在這一損傷中的相互作用機制仍不清楚。
【關鍵詞】：阿片受體 糖皮質(zhì)激素 高臺應激 空間參考記憶 Morris水迷宮
【學位授予單位】：陜西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 縮略詞表9-10
• 單位符號10-11
• 第一部分 文獻綜述11-19
• 1.1 學習記憶11-12
• 1.1.1 學習記憶概述11
• 1.1.2 怎樣評估小鼠海馬依賴的空間記憶11-12
• 1.2 應激與學習記憶12-15
• 1.2.1 應激12-13
• 1.2.2 應激與學習記憶13
• 1.2.3 糖皮質(zhì)激素13-14
• 1.2.4 糖皮質(zhì)激素受體14
• 1.2.5 糖皮質(zhì)激素與學習記憶相關的重要靶向神經(jīng)區(qū)14-15
• 1.3 μ受體與學習記憶15-17
• 1.3.1 μ受體分布及結構15-16
• 1.3.2 阿片受體與學習記憶16
• 1.3.3 阿片受體與應激16-17
• 1.4 阿片受體與糖皮質(zhì)激素受體的關系17-19
• 第二部分 研究方法與內(nèi)容19-25
• 2.1 實驗材料19-20
• 2.1.1 實驗動物19
• 2.1.2 主要試劑與藥品19
• 2.1.3 主要儀器設備19-20
• 2.2 實驗方法20-25
• 2.2.1 實驗設計與實驗動物分組20-21
• 2.2.2 實驗程序21-25
• 第三部分 實驗結果25-39
• 3.1 水迷宮不同時間點應激對小鼠空間參考記憶的影響25-30
• 3.1.1 水迷宮第1天訓練前應激對小鼠空間參考記憶的影響25-27
• 3.1.2 水迷宮第1天訓練后應激對小鼠空間參考記憶的影響27-28
• 3.1.3 水迷宮第2天測試前應激對小鼠空間參考記憶的影響28-30
• 3.2 阿片μ受體在應激小鼠空間參考記憶中的作用30-34
• 3.2.1 阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)應激對小鼠空間參考記憶的損傷效應30-32
• 3.2.2 特異阻斷阿片μ受體可以反轉(zhuǎn)應激對小鼠空間參考記憶的損傷效應32-34
• 3.3 阿片受體與糖皮質(zhì)激素受體在小鼠空間參考記憶中的作用34-39
• 3.3.1 阻斷糖皮質(zhì)激素受體可以反轉(zhuǎn)應激對小鼠空間參考記憶的損傷效應34-36
• 3.3.2 阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)激活糖皮質(zhì)激素受體對小鼠空間參考記憶的損傷效應36-39
• 第四部分 討論39-45
• 4.1 結果討論39-41
• 4.2 內(nèi)源阿片系統(tǒng)與糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)的關系41-43
• 4.3 小結及下一步工作展望43-45
• 參考文獻45-59
• 致謝59-61
• 攻讀碩士學位期間的研究成果61

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：764163