發(fā)布時(shí)間：2017-08-28 20:18

  本文關(guān)鍵詞：自噬在慢性不可預(yù)知應(yīng)激損害大鼠學(xué)習(xí)記憶功能中的作用

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【摘要】：目的:1.觀察慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能影響和海馬CA1區(qū)自噬的作用。2.觀察自噬改變對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。方法:48只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組,正常對(duì)照組(Control組)、生理鹽水+慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激組(CUMS組)、氯喹(Chloroquine,CQ)+慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激組(CQ組)、雷帕霉素(Rapamycin)+慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激組(Rapa組),每組大鼠各12只.除Control組外,各組大鼠第一天起予以慢性應(yīng)激處理,CUMS組予以每天側(cè)腦室注射2ul無菌生理鹽水,CQ組側(cè)腦室注射2ul的氯喹(0.61mg/kg),Rapa組側(cè)腦室注射2ul的雷帕霉素(35pmol/l)。實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠每周進(jìn)行一次糖水偏嗜實(shí)驗(yàn),第六周行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)后,分批處死動(dòng)物,取海馬CA1區(qū)行TUNEL染色觀測(cè)凋亡、透射電鏡觀測(cè)自噬體的形成、HE染色觀測(cè)形態(tài)學(xué)變化,Western-Blot法檢測(cè)自噬有關(guān)蛋白Beclin-1、LC3-II/LC3-I表達(dá)、免疫熒光法檢測(cè)p62蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.糖水偏嗜值測(cè)定:實(shí)驗(yàn)前2周除Control組外其他各組糖水偏嗜值輕微下降,但各組之間無差異(P0.05),應(yīng)激3周后,CUMS組大鼠糖水偏嗜值下降且低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CQ組糖水偏嗜值較CUMS組有下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Rapa組糖水偏嗜值稍高于CUMS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.Western-Blot檢測(cè)示:CUMS組LC3-II/LC3-I比值及Beclin-1的表達(dá)高于Control組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與CUMS組比,CQ組LC3-II/LC3-I表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Rapa組LC3-II/LC3-I比值高于CUMS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CUMS組、CQ組及Rapa組Beclin-1表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.免疫熒光:CUMS組海馬CA1區(qū)p62蛋白的熒光強(qiáng)度較Control組增高,CQ組熒光強(qiáng)度較CUMS組增高更為明顯,Rapa組較CUMS組熒光強(qiáng)度下降。4.HE染色、透射電鏡:Control組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列十分整齊,約3-5層,細(xì)胞層次清晰,細(xì)胞質(zhì)均勻紅染,胞核清晰可見;CUMS組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞較對(duì)照組細(xì)胞數(shù)目減少、排列明顯稀疏,約1-3層,層次結(jié)構(gòu)混亂,可見部分神經(jīng)元輪廓消失,細(xì)胞質(zhì)與胞核的界限模糊,體積縮小,部分細(xì)胞質(zhì)深染、可見少許胞核固縮;Rapa組較Control組神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目略有減少、排列稀疏、層次稍感混亂、胞質(zhì)基本均勻、未見明顯核固縮;CQ組部分海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞層次排列明顯混亂、胞質(zhì)深染、邊集,可見明顯的核固縮。電鏡示:較Control組CUMS組核膜呈皺縮改變,核染色質(zhì)邊集、自噬小體增多,CQ組自噬小體、空泡化線粒體明顯多于CUMS組,Rapa組破壞的線粒體及自噬小體較CUMS組減少。5.TUNEL染色:Control組可見少量細(xì)胞胞核被染成棕黃色;CUMS組棕黃色較Control組有增多,說明凋亡細(xì)胞較Control組有增多;CQ組海馬CA1區(qū)出現(xiàn)了大量凋亡細(xì)胞。Rapa組海馬CA1區(qū)凋亡細(xì)胞較CUMS組明顯減少。6.行為學(xué)檢測(cè):Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中CUMS組大鼠逃避潛伏期較Control組延長(zhǎng),進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)及滯留時(shí)間減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CQ組較CUMS組逃避潛伏期延長(zhǎng)、進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)、目標(biāo)象限滯留時(shí)間減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Rapa組逃避潛伏期小于CUMS組,進(jìn)入目標(biāo)象限次數(shù)、目標(biāo)象限滯留時(shí)間大于CUMS(P0.05)。結(jié)論:1.慢性應(yīng)激損害大鼠海馬神經(jīng)元自噬流導(dǎo)致其學(xué)習(xí)記憶功能損害。2.激活自噬可以改善慢性溫和應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙,抑制自噬則加重其損害。
【關(guān)鍵詞】：自噬 認(rèn)知功能障礙 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激 雷帕霉素
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 第1章 緒論12-14
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-26
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-36
• 第4章 討論36-42
• 第5章 結(jié)論42-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 綜述50-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 作者攻讀學(xué)位期間所獲科研成果60-62
• 致謝62

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本文編號(hào)：749251