本文關鍵詞：伏隔核區(qū)D-絲氨酸調節(jié)可卡因成癮行為

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【摘要】：目的:藥物成癮是一種以強迫性覓藥、不顧不良后果的用藥行為為特征的持續(xù)性精神疾病。然而,藥物成癮的具體機制尚不明確。本研究為探索行為敏化后伏隔核區(qū)D-絲氨酸濃度變化以及D-絲氨酸對成癮行為影響及機制。方法:通過連續(xù)腹腔注射不同濃度可卡因(5,15,25mg/kg)6天,然后在戒斷14天后,給予SD大鼠可卡因(15mg/kg)強化建立行為敏化模型。利用高液相色譜分析技術觀察行為敏化鼠伏隔核區(qū)D-絲氨酸濃度變化;在強化前1小時腹腔注射D-絲氨酸(10,30,100mg/kg)或伏隔核注射D-絲氨酸(2,5μg/側),觀察其對行為敏化的影響。利用Western blot技術觀察行為敏化后SR、DAAO、CREB、ERK、CAMKII表達變化;通過電生理方法探索正常鼠及行為敏化鼠D-絲氨酸調節(jié)NMDAR-LTD的機制。結果:本研究發(fā)現(xiàn),行為敏化后伏隔核區(qū)D-絲氨酸濃度降低[單因素方差分析;F(3,20)=40.64;P㩳0.01],行為敏化后伏隔核區(qū)D-氨酸合成酶SR表達下降[單因素方差分析;F(3,20)=23.18;P㩳0.01],而伏隔核區(qū)D-絲氨酸降解酶DAAO表達上升[單因素方差分析;F(3,20)=25.44;P㩳0.01]。腹腔和伏隔核微量注射不同濃度D-絲氨酸減少行為敏化呈劑量依賴性[單因素方差分析;分別為F(3,44)=33.65,P0.01;F(3,20)=13.25,P0.01]。Western blot顯示行為敏化后CREB和ERK磷酸化水平均升高(P㩳0.05),但CAMKII磷酸化水平無統(tǒng)計學差異(P㧐0.05);電生理發(fā)現(xiàn)D-絲氨酸是NMDAR-LTD的必需分子,且以鐘形濃度依賴的方式調節(jié)NMDAR-LTD,行為敏化后伏隔核區(qū)NMDAR-LTD受損。結論:行為敏化后伏隔核D-絲氨酸濃度降低可能與關鍵酶的表達變化有關;外源性D-絲氨酸可以減少行為敏化形成,因此,D-絲氨酸可能是一種治療可卡因成癮的有效藥物;伏隔核ERK-CREB-Fos信號通路參與行為敏化的調節(jié);可卡因成癮鼠伏隔核區(qū)NMDAR-LTD受損且D-絲氨酸能逆轉其損傷。
【關鍵詞】：伏隔核 D-絲氨酸 行為敏化 可卡因
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.61
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 中英縮略詞表8-9
• 第1章 前言9-12
• 第2章 材料與方法12-16
• 2.1 實驗動物12
• 2.2 主要藥品和試劑12-13
• 2.3 自配試劑13-14
• 2.4 主要儀器14-16
• 第3章 實驗方法16-23
• 3.1 不同濃度的可卡因建立的行為敏化模型鼠伏隔核D-絲氨酸濃度及SR、DAAO的表達變化16-19
• 3.1.1 實驗分組16
• 3.1.2 采用HPLC技術測定伏隔核區(qū)D-絲氨酸濃度16-17
• 3.1.3 采用Western blot技術觀察伏隔核區(qū)絲氨酸消旋酶及D-氨基酸氧化酶表達變化17-19
• 3.2 腹腔注射不同濃度外源性D-絲氨酸對SD大鼠行為敏化的影響19
• 3.3 伏隔核區(qū)微量注射外源性D-絲氨酸及阻斷劑對大鼠行為敏化的影響·1119-20
• 3.4 行為敏化及補充D-絲氨酸對伏隔核區(qū)CREB、ERK、CAMKII蛋白的影響20
• 3.5 伏隔核D-絲氨酸在NMDA受體依賴的LTD及行為敏化鼠中的作用的電生理機制20-22
• 3.6 統(tǒng)計分析22-23
• 第4章 實驗結果23-35
• 4.1 行為敏化后SD鼠伏隔核區(qū)D-絲氨酸濃度降低，SR表達下降，，DAAO表達上調23-25
• 4.2 腹腔注射外源性D-絲氨酸可減少行為敏化并呈劑量依賴性25-26
• 4.3 伏隔核區(qū)微量注射外源性D-絲氨酸可以減少行為敏化26-28
• 4.4 D-絲氨酸通過抑制ERK-CREB-Fos通路的激活而產生抗行為敏化作用28-29
• 4.5 伏隔核區(qū)D-絲氨酸在LTD、NMDA受體依賴的LTD及行為敏化鼠中的作用29-35
• 4.5.1 外源性D-絲氨酸以鐘形濃度依賴的方式調節(jié)LTD29-31
• 4.5.2 內源性D-絲氨酸是激活伏隔核區(qū)NMDA受體依賴性LTD必需的分子31-32
• 4.5.3 可卡因成癮鼠伏隔核區(qū)NMDA受體依賴性LTD受損且D-絲氨酸能逆轉其損害32-35
• 第5章 討論35-39
• 5.1 關于行為敏化后伏隔核D-絲氨酸濃度降低的討論35
• 5.2 關于外源性D-絲氨酸抗行為敏化的討論35-36
• 5.3 關于ERK-CREB-Fos通路與行為敏化的討論36
• 5.4 關于NMDAR-LTD與行為敏化的討論36-39
• 第6章 結論39-40
• 致謝40-41
• 參考文獻41-44
• 攻讀學位期間的研究成果44-45
• 綜述45-51
• 參考文獻49-51

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本文編號：742301