本文關(guān)鍵詞：慢性銅暴露惡化AD轉(zhuǎn)基因小鼠空間記憶的關(guān)鍵分子篩選

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【摘要】：目的:阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能的漸進(jìn)性損傷。過(guò)量的銅暴露能夠加速AD的發(fā)生與發(fā)展,但是目前對(duì)于銅是通過(guò)何種機(jī)制影響AD(如空間記憶)尚不清楚。本文旨在初步探討慢性銅暴露對(duì)AD空間記憶的影響并篩選出參與該過(guò)程的關(guān)鍵蛋白。方法:本文選用6月齡的三轉(zhuǎn)基因AD(3x Tg-AD)小鼠作為AD模型,用含250 ppm硫酸銅的飲用水喂養(yǎng)其6個(gè)月,同時(shí)以未暴露銅的3x Tg-AD小鼠和野生型(wide-type,WT)小鼠作為對(duì)照。首先,采用水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)慢性銅暴露對(duì)3x Tg-AD小鼠的記憶能力的影響。隨后,我們利用熒光差異雙向凝膠電泳(two-dimensional fluorescence difference gel electrophoresis,2D-DIGE)結(jié)合質(zhì)譜分析的方法研究慢性銅暴露對(duì)3x Tg-AD小鼠海馬蛋白質(zhì)組的影響。最后,使用Western blot對(duì)差異蛋白進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。結(jié)果:水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,慢性銅暴露可加速3x Tg-AD小鼠的記憶損傷。2D-DIGE結(jié)合質(zhì)譜分析的結(jié)果表明,在3x Tg-AD小鼠與WT小鼠海馬組織中共有39個(gè)差異表達(dá)的蛋白。慢性銅暴露后的3x Tg-AD小鼠與未暴露的3x Tg-AD小鼠相比,其海馬組織中共有37個(gè)差異表達(dá)的蛋白。其中,記憶相關(guān)蛋白complexin-1和complexin-2在未暴露的3x Tg-AD小鼠海馬組織中表達(dá)量下調(diào)(與WT小鼠相比),而在慢性銅暴露后的3x Tg-AD小鼠海馬組織中其表達(dá)量進(jìn)一步下調(diào)。Western blot進(jìn)一步驗(yàn)證了complexin-1與complexin-2的表達(dá),其結(jié)果與2D-DIGE的結(jié)果的一致。結(jié)論:綜上結(jié)果表明,慢性銅暴露加速了3x Tg-AD小鼠的記憶損傷,并改變了其海馬組織中多種蛋白的表達(dá)。海馬complexin-1和complexin-2蛋白可能是參與慢性銅暴露惡化3x Tg-AD小鼠記憶損傷過(guò)程的關(guān)鍵分子。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茲海默病 銅 記憶損傷 熒光差異雙向凝膠電泳
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 引言7-15
• 1.1 AD背景簡(jiǎn)介7
• 1.2 AD病因假說(shuō)7-9
• 1.3 AD與銅代謝9-11
• 1.4 蛋白質(zhì)組學(xué)11-13
• 1.5 本課題的研究目的、意義與技術(shù)路線13-15
• 第二章 慢性銅暴露對(duì) 3xTg-AD小鼠記憶損傷影響的研究15-22
• 2.1 引言15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法16-17
• 2.4 結(jié)果17-20
• 2.5 討論20-21
• 2.6 本章小結(jié)21-22
• 第三章 慢性銅暴露對(duì)三轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬蛋白質(zhì)組的影響22-58
• 3.1 引言22
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料22-26
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法26-35
• 3.4 結(jié)果35-53
• 3.5 討論53-56
• 3.6 本章小結(jié)56-58
• 第四章 結(jié)論與展望58-60
• 4.1 結(jié)論58
• 4.2 展望58-60
• 參考文獻(xiàn)60-70
• 附錄70-71
• 碩士期間發(fā)表論文71-72
• 致謝72

【共引文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：740624