本文關鍵詞：慢性銅暴露惡化AD轉基因小鼠空間記憶的關鍵分子篩選

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【摘要】：目的:阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見的神經退行性疾病,其主要臨床表現為認知功能的漸進性損傷。過量的銅暴露能夠加速AD的發(fā)生與發(fā)展,但是目前對于銅是通過何種機制影響AD(如空間記憶)尚不清楚。本文旨在初步探討慢性銅暴露對AD空間記憶的影響并篩選出參與該過程的關鍵蛋白。方法:本文選用6月齡的三轉基因AD(3x Tg-AD)小鼠作為AD模型,用含250 ppm硫酸銅的飲用水喂養(yǎng)其6個月,同時以未暴露銅的3x Tg-AD小鼠和野生型(wide-type,WT)小鼠作為對照。首先,采用水迷宮實驗檢測慢性銅暴露對3x Tg-AD小鼠的記憶能力的影響。隨后,我們利用熒光差異雙向凝膠電泳(two-dimensional fluorescence difference gel electrophoresis,2D-DIGE)結合質譜分析的方法研究慢性銅暴露對3x Tg-AD小鼠海馬蛋白質組的影響。最后,使用Western blot對差異蛋白進行進一步的驗證。結果:水迷宮實驗結果顯示,慢性銅暴露可加速3x Tg-AD小鼠的記憶損傷。2D-DIGE結合質譜分析的結果表明,在3x Tg-AD小鼠與WT小鼠海馬組織中共有39個差異表達的蛋白。慢性銅暴露后的3x Tg-AD小鼠與未暴露的3x Tg-AD小鼠相比,其海馬組織中共有37個差異表達的蛋白。其中,記憶相關蛋白complexin-1和complexin-2在未暴露的3x Tg-AD小鼠海馬組織中表達量下調(與WT小鼠相比),而在慢性銅暴露后的3x Tg-AD小鼠海馬組織中其表達量進一步下調。Western blot進一步驗證了complexin-1與complexin-2的表達,其結果與2D-DIGE的結果的一致。結論:綜上結果表明,慢性銅暴露加速了3x Tg-AD小鼠的記憶損傷,并改變了其海馬組織中多種蛋白的表達。海馬complexin-1和complexin-2蛋白可能是參與慢性銅暴露惡化3x Tg-AD小鼠記憶損傷過程的關鍵分子。
【關鍵詞】：阿爾茲海默病 銅 記憶損傷 熒光差異雙向凝膠電泳
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 引言7-15
• 1.1 AD背景簡介7
• 1.2 AD病因假說7-9
• 1.3 AD與銅代謝9-11
• 1.4 蛋白質組學11-13
• 1.5 本課題的研究目的、意義與技術路線13-15
• 第二章 慢性銅暴露對 3xTg-AD小鼠記憶損傷影響的研究15-22
• 2.1 引言15
• 2.2 實驗材料15-16
• 2.3 實驗方法16-17
• 2.4 結果17-20
• 2.5 討論20-21
• 2.6 本章小結21-22
• 第三章 慢性銅暴露對三轉基因AD小鼠海馬蛋白質組的影響22-58
• 3.1 引言22
• 3.2 實驗材料22-26
• 3.3 實驗方法26-35
• 3.4 結果35-53
• 3.5 討論53-56
• 3.6 本章小結56-58
• 第四章 結論與展望58-60
• 4.1 結論58
• 4.2 展望58-60
• 參考文獻60-70
• 附錄70-71
• 碩士期間發(fā)表論文71-72
• 致謝72

【共引文獻】

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本文編號：740624